Angiotensiini 2 for AKI After OLT

Akuutti munuaisvaurio on yleinen perioperatiivinen komplikaatio maksansiirron jälkeen, ja sen ilmaantuvuus on noin 55 %. Kirroosipotilailla esiintyvien monimutkaisten fysiologisten häiriöiden vuoksi monet syyt ja prosessit voivat vaikuttaa, mukaan lukien krooninen ja akuutti hepatorenaalinen oireyhtymä, ATN, munuaistoksisten lääkkeiden antaminen, vasopressorien aiheuttamat mikrovaskulaariset verenkiertohäiriöt ja sokin verisuonia laajentavista ja hypovoleemisista muodoista johtuva hypoperfuusio. yleinen maksansiirron aikana. Vaikka joitakin näiden AKI:n syiden riskitekijöitä voidaan lieventää, nykyinen tutkimusalueemme keskittyy reniini-angiotensiinijärjestelmän modulaatioon perioperatiivisen AKI:n ehkäisyssä. Kirroosissa munuaisten huono verenkierto aiheuttaa verenkierron plasman reniinipitoisuuden nousua. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat kuitenkin alhaisiin angiotensinogeeni- ja angiotensiini 2 -tasoihin, jotka liittyvät AKI:hen kirroosipotilailla5 ja voivat lisätä perioperatiivisen AKI:n riskiä maksansiirtopotilailla.

Angiotensiini 2 hyväksyttiin kliiniseen käyttöön vasopressorina vuonna 2017. Angiotensiini 2:n teho nostaa systeemistä verenpainetta potilailla, joilla on verisuonia laajentava shokki, osoitettiin ATHOS 3 -tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että angiotensiini 2:n lisääminen lisäsi MAP:a lähes 10 mmHg verrattuna lumelääkkeeseen (12,5 vs. 2,9 mmHg p < 0,001) ja mahdollisti muun vasopressorin käytön vähenemisen. Tumlin et al. suorittaman ATHOS-3-tutkimuksen post-hoc-analyysi osoitti, että AKI-sokkiin sairastuneiden potilaiden toipumisaste AKI:sta oli suurempi ja dialyysihoitoa vaativien päivien määrä oli pienempi kuin niillä, jotka eivät saaneet angiotensiini 2:ta.

Koska verisuonia laajentava sokki on yleinen LT-potilaiden keskuudessa, tämä havainto on tärkeä potilaspopulaatiollemme. Oletamme, että angiotensiini 2 vähentää AKI:tä potilailla, joille tehdään LT, jossa verisuonia laajentava shokki on myös hyvin yleinen.

Hypoteesi: Ehdotamme, että angiotensiini 2:n suhteellinen puute altistaa kirroosipotilaille akuutin munuaisvaurion maksansiirron jälkeen. Oletamme, että angiotensiini 2 -infuusion aloittaminen lyhytkestoisena infuusiona maksansiirtoleikkauksen intraoperatiivisena aikana vähentää postoperatiivisen akuutin munuaisvaurion ilmaantuvuutta.

Tavoite 1: Arvioi angiotensiini 2:n tehokkuus akuutin munuaisvaurion (AKI) esiintyvyyden vähentämisessä maksansiirron jälkeen. ATHOS-3-tutkimuksen post-hoc-analyysissä on todettu toipumisasteet AKI:sta potilailla, joilla on septinen shokki. Koska AKI:n esiintyvyys on korkea elinsiirtoleikkauksen jälkeen sekä potilaspopulaatio, jolla on alttius AKI:lle osittain suhteellisesta angiotensiini 2:n puutteesta johtuen, toivomme voivamme osoittaa, että angiotensiini 2:n lisääminen tavallisiin vasopressorihoitoihin elinsiirtoleikkauksen aikana vähentää leikkauksen jälkeisten sairauksien ilmaantuvuutta. AKI.

Tavoite 2: Arvioi angiotensiini 2:n turvallisuus kirroosipotilailla. Kirroosipotilaat sisällytettiin kahteen suurimpaan synteettistä angiotensiini 2:ta koskevaan tutkimukseen (ATHOS-1 ja ATHOS-3), mutta ne, joiden MELD > 40, suljettiin pois, eikä erityistä alaryhmäanalyysiä tehty. Vaikka useita tapausraportteja angiotensiini 2:n turvallisesta antamisesta kirroosipotilaille on julkaistu, toivomme voivamme tutkia edelleen sen turvallisuutta maksansiirtoleikkauksen aikana. Oletamme, että angiotensiini 2:ta voidaan antaa turvallisesti kirroosipotilaille