Angiotensin 2 pro AKI po OLT

Akutní poškození ledvin je častou perioperační komplikací po transplantaci jater s incidencí přibližně 55 %. Vzhledem ke komplexním fyziologickým poruchám přítomným u pacientů s cirhózou mohou přispívat různé etiologie a procesy, včetně chronického a akutního hepatorenálního syndromu, ATN, podávání renálních toxických léků, mikrovaskulární oběhové dysfunkce z vazopresorů a hypoperfuze z vazodilatačních a hypovolemických forem šoku, které jsou časté při transplantaci jater. Zatímco některé rizikové faktory pro tyto příčiny AKI lze zmírnit, naše současná oblast výzkumu se točí kolem modulace systému renin-angiotenzin v prevenci perioperační AKI. U cirhózy způsobuje špatný průtok krve ledvinami zvýšení cirkulujících hladin plazmatického reninu. Nedávné studie však naznačují nízké hladiny angiotenzinogenu a angiotenzinu 2, které jsou spojeny s AKI u pacientů s cirhózou5 a mohou přispívat k riziku perioperační AKI u pacientů po transplantaci jater.

Angiotensin 2 byl schválen pro klinické použití jako vazopresor v roce 2017. Účinnost angiotenzinu 2 při zvyšování systémového krevního tlaku u pacientů s vazodilatačním šokem prokázala studie ATHOS 3. Tato studie zjistila, že přidání angiotenzinu 2 zvýšilo MAP téměř o 10 mmHg ve srovnání s placebem (12,5 vs 2,9 mmHg p< 0,001) a umožnilo snížení využití jiných vazopresorů. Post-hoc analýza studie ATHOS-3 od Tumlina et al prokázala, že pacienti ve vazodilatačním šoku s AKI měli vyšší míru zotavení z AKI a méně dní vyžadujících dialýzu než ti, kteří nedostávali angiotenzin 2.

Vzhledem k tomu, že vazodilatační šok je u pacientů podstupujících LT běžný, je toto zjištění relevantní pro naši populaci pacientů. Předpokládáme, že angiotenzin 2 sníží AKI u pacientů podstupujících LT, kde je také velmi častý vazodilatační šok.

Hypotéza: Navrhujeme, že relativní nedostatek angiotenzinu 2 predisponuje pacienty s cirhózou k rozvoji akutního poškození ledvin po transplantaci jater. Předpokládáme, že zahájení infuze angiotenzinu 2 jako krátkodobá infuze během intraoperačního období operace transplantace jater sníží výskyt pooperačního akutního poškození ledvin.

Cíl 1: Zhodnotit účinnost angiotensinu 2 na snížení výskytu akutního poškození ledvin (AKI) po transplantaci jater. Míra zotavení z AKI u pacientů se septickým šokem byla stanovena v post-hoc analýze studie ATHOS-3. S vysokou mírou AKI po transplantační operaci a také u populace pacientů s predispozicí k AKI částečně kvůli relativnímu deficitu angiotenzinu 2 doufáme, že prokážeme, že přidání angiotenzinu 2 ke standardním vazopresorickým režimům během transplantační operace snižuje výskyt pooperačních AKI.

Cíl 2: Zhodnotit bezpečnost angiotensinu 2 u pacientů s cirhózou. Zatímco pacienti s cirhózou byli zahrnuti do dvou největších studií syntetického angiotensinu 2 (ATHOS-1 a ATHOS-3), pacienti s MELD > 40 byli vyloučeni a nebyla provedena žádná specifická analýza podskupin. Přestože bylo publikováno několik kazuistik bezpečného podávání angiotenzinu 2 pacientům s cirhózou, doufáme, že budeme dále zkoumat jeho bezpečnost během transplantace jater. Předpokládáme, že angiotenzin 2 může být bezpečně podáván pacientům s cirhózou