Angiotensine 2 pour AKI après OLT

L'insuffisance rénale aiguë est une complication périopératoire courante après une transplantation hépatique avec une incidence d'environ 55 %. En raison des troubles physiologiques complexes présents chez les patients cirrhotiques, de multiples étiologies et processus peuvent contribuer, y compris le syndrome hépatorénal chronique et aigu, l'ATN, l'administration de médicaments toxiques pour les reins, le dysfonctionnement circulatoire microvasculaire dû aux vasopresseurs et l'hypoperfusion due aux formes vasodilatatrices et hypovolémiques de choc qui sont fréquente lors d'une transplantation hépatique. Bien que certains des facteurs de risque de ces causes d'IRA puissent être atténués, notre domaine d'investigation actuel tourne autour de la modulation du système rénine-angiotensine dans la prévention de l'IRA périopératoire. Dans la cirrhose, un mauvais débit sanguin rénal entraîne une augmentation des taux circulants de rénine plasmatique. Cependant, des études récentes suggèrent de faibles niveaux d'angiotensinogène et d'angiotensine 2, qui sont associés à l'IRA chez les patients cirrhotiques5 et peuvent contribuer au risque d'IRA périopératoire chez les patients transplantés hépatiques.

L'angiotensine 2 a été approuvée pour une utilisation clinique comme vasopresseur en 2017. L'efficacité de l'angiotensine 2 pour augmenter la pression artérielle systémique chez les patients en état de choc vasodilatateur a été démontrée par l'essai ATHOS 3. Cette étude a révélé que l'ajout d'angiotensine 2 augmentait la PAM de près de 10 mmHg par rapport au placebo (12,5 vs 2,9 mmHg p < 0,001) et permettait une diminution de l'utilisation d'autres vasopresseurs. L'analyse post-hoc de l'essai ATHOS-3 par Tumlin et al a démontré que les patients en état de choc vasodilatateur avec AKI avaient des taux de récupération plus élevés de l'IRA et moins de jours nécessitant une dialyse que ceux qui n'avaient pas reçu d'angiotensine 2.

Comme le choc vasodilatateur est courant chez les patients subissant une TH, cette découverte est pertinente pour notre population de patients. Nous émettons l'hypothèse que l'angiotensine 2 réduira l'IRA chez les patients subissant une LT, où le choc vasodilatateur est également très courant.

Hypothèse : Nous proposons qu'un déficit relatif en angiotensine 2 prédispose les patients cirrhotiques à développer une insuffisance rénale aiguë suite à une transplantation hépatique. Nous émettons l'hypothèse que l'initiation de la perfusion d'angiotensine 2 sous forme de perfusion de courte durée pendant la période peropératoire de la chirurgie de transplantation hépatique réduira l'incidence des lésions rénales aiguës postopératoires.

Objectif 1 : Évaluer l'efficacité de l'angiotensine 2 pour réduire l'incidence des lésions rénales aiguës (IRA) après une transplantation hépatique. Les taux de guérison de l'IRA chez les patients en choc septique ont été établis dans une analyse post-hoc de l'étude ATHOS-3. Avec des taux élevés d'IRA après une chirurgie de transplantation ainsi qu'une population de patients prédisposés à l'IRA en partie en raison d'un déficit relatif en angiotensine 2, nous espérons démontrer que l'ajout d'angiotensine 2 aux régimes vasopresseurs standard pendant la chirurgie de transplantation diminue l'incidence des complications postopératoires. AKI.

Objectif 2 : Évaluer la tolérance de l'angiotensine 2 chez les patients cirrhotiques. Alors que les patients cirrhotiques ont été inclus dans les deux plus grandes études sur l'angiotensine synthétique 2 (ATHOS-1 et ATHOS-3), ceux avec MELD> 40 ont été exclus et aucune analyse de sous-groupe spécifique n'a été effectuée. Bien que plusieurs rapports de cas d'administration sûre d'angiotensine 2 chez des patients atteints de cirrhose aient été publiés, nous espérons étudier plus avant son innocuité lors d'une greffe de foie. Nous émettons l'hypothèse que l'angiotensine 2 peut être administrée en toute sécurité chez les patients cirrhotiques