OLT 후 AKI에 대한 안지오텐신 2

급성 신장 손상은 약 55%의 발생률로 간 이식 후 일반적인 수술 전후 합병증입니다. 간경변증 환자에게 존재하는 복잡한 생리적 장애로 인해 만성 및 급성 간신 증후군, ATN, 신장 독성 약물 투여, 승압제로 인한 미세혈관 순환 기능 장애, 혈관 확장 및 저혈량성 쇼크로 인한 관류저하를 비롯한 여러 병인 및 과정이 기여할 수 있습니다. 간 이식 중에 흔합니다. AKI의 이러한 원인에 대한 위험 요소 중 일부는 완화될 수 있지만 현재 조사 영역은 수술 전후 AKI 예방에서 레닌-안지오텐신 시스템의 조절을 중심으로 이루어집니다. 간경변증에서 신장 혈류가 좋지 않으면 순환하는 혈장 레닌 수치가 증가합니다. 그러나 최근 연구에서는 간경변 환자의 AKI와 관련이 있고5 간 이식 환자의 수술 전후 AKI 위험에 기여할 수 있는 낮은 수준의 안지오텐시노겐과 안지오텐신 2를 시사합니다.

안지오텐신 2는 2017년 승압제로 임상 사용이 승인되었습니다. 혈관확장성 쇼크 환자의 전신 혈압 상승에 대한 안지오텐신 2의 효능은 ATHOS 3 시험에서 입증되었습니다. 이 연구에서는 안지오텐신 2를 추가하면 위약에 비해 MAP가 10mmHg 가까이 증가했으며(12.5 vs 2.9 mmHg p< 0.001) 다른 승압제 활용도가 감소했습니다. Tumlin 등의 ATHOS-3 시험에 대한 사후 분석에 따르면 AKI로 인한 혈관확장성 쇼크 환자는 안지오텐신 2를 투여받지 않은 환자보다 AKI에서 더 높은 회복률을 보였고 투석이 필요한 일수가 더 적었습니다.

혈관확장성 쇼크는 LT를 겪고 있는 환자들 사이에서 흔하기 때문에, 이 발견은 우리 환자 집단과 관련이 있습니다. 우리는 안지오텐신 2가 혈관 확장성 쇼크가 매우 흔한 LT를 겪고 있는 환자의 AKI를 감소시킬 것이라고 가정합니다.

가설: 우리는 안지오텐신 2의 상대적 결핍이 간 이식 후 급성 신장 손상을 일으키는 간경변증 환자의 소인이 된다고 제안합니다. 우리는 간 이식 수술의 수술 중 짧은 기간 동안 안지오텐신 2 주입을 시작하면 수술 후 급성 신장 손상의 발생률이 감소할 것이라고 가정합니다.

목표 1: 간 이식 후 급성 신장 손상(AKI) 발생률을 줄이기 위한 안지오텐신 2의 효능을 평가합니다. ATHOS-3 연구의 사후 분석에서 패혈성 쇼크 환자의 AKI 회복률이 확립되었습니다. 이식 수술 후 AKI 비율이 높고 부분적으로는 상대적인 안지오텐신 2 결핍으로 인해 AKI에 대한 소인이 있는 환자 집단으로 인해 우리는 이식 수술 중 표준 승압 요법에 안지오텐신 2를 추가하면 수술 후 발생률이 감소한다는 것을 입증하기를 희망합니다. 아키.

목표 2: 간경변증 환자에서 안지오텐신 2의 안전성을 평가합니다. 간경변증 환자는 합성 안지오텐신 2(ATHOS-1 및 ATHOS-3)에 대한 두 가지 대규모 연구에 포함되었지만 MELD > 40인 환자는 제외되었으며 특정 하위 그룹 분석은 수행되지 않았습니다. 간경변증 환자에서 안지오텐신 2의 안전한 투여에 대한 몇 가지 사례 보고가 발표되었지만 간 이식 수술 중 안지오텐신 2의 안전성을 더 조사하기를 희망합니다. 우리는 안지오텐신 2가 간경변증 환자에게 안전하게 투여될 수 있다고 가정합니다.