Angiotensin 2 för AKI efter OLT

Akut njurskada är en vanlig perioperativ komplikation efter levertransplantation med en incidens på cirka 55 %. På grund av de komplexa fysiologiska störningar som finns hos cirrospatienter kan flera etiologier och processer bidra, inklusive kroniskt och akut hepatorenalt syndrom, ATN, administrering av njurtoxisk medicin, mikrovaskulär cirkulationsdysfunktion från vasopressorer och hypoperfusion från de vasodilaterande och hypovolemiska former av chock som är vanligt vid levertransplantation. Även om vissa av riskfaktorerna för dessa orsaker till AKI kan mildras, kretsar vårt nuvarande undersökningsområde kring moduleringen av renin-angiotensinsystemet för att förhindra perioperativ AKI. Vid cirros orsakar dåligt njurblodflöde en ökning av cirkulerande nivåer av plasmarenin. Nya studier tyder dock på låga nivåer av angiotensinogen och angiotensin 2, som är associerade med AKI hos cirrospatienter5 och kan bidra till risken för perioperativ AKI hos levertransplantationspatienter.

Angiotensin 2 godkändes för klinisk användning som vasopressor 2017. Effekten av angiotensin 2 vid ökat systemiskt blodtryck hos patienter med vasodilaterande chock visades i ATHOS 3-studien. Denna studie fann att tillsatsen av angiotensin 2 ökade MAP med nära 10 mmHg jämfört med placebo (12,5 vs 2,9 mmHg p<0,001) och möjliggjorde en minskning av användningen av andra vasopressorer. Post-hoc-analys av ATHOS-3-studien av Tumlin et al visade att patienter i vasodilatorisk chock med AKI hade högre återhämtning från AKI och färre dagar som krävde dialys än de som inte fick angiotensin 2.

Eftersom vasodilatorisk chock är vanligt bland patienter som genomgår LT, är detta fynd relevant för vår patientpopulation. Vi antar att angiotensin 2 kommer att minska AKI hos patienter som genomgår LT, där vasodilatorisk chock också är mycket vanligt.

Hypotes: Vi föreslår att en relativ brist på angiotensin 2 predisponerar cirrospatienter att utveckla akut njurskada efter levertransplantation. Vi antar att initiering av angiotensin 2-infusion som en kortvarig infusion under den intraoperativa perioden av levertransplantationskirurgi kommer att minska förekomsten av postoperativ akut njurskada.

Mål 1: Utvärdera effekten av Angiotensin 2 för att minska förekomsten av akut njurskada (AKI) efter levertransplantation. Återhämtningshastigheter från AKI hos patienter med septisk chock har fastställts i post-hoc-analys av ATHOS-3-studien. Med höga frekvenser av AKI efter transplantationskirurgi samt en patientpopulation med predisposition för AKI delvis på grund av en relativ angiotensin 2-brist, hoppas vi kunna visa att tillägget av angiotensin 2 till standard vasopressorregimer under transplantationskirurgi minskar incidensen av postoperativ AKI.

Syfte 2: Utvärdera säkerheten för angiotensin 2 hos cirrospatienter. Medan cirrospatienter inkluderades i de två största studierna av syntetiskt angiotensin 2 (ATHOS-1 och ATHOS-3), exkluderades de med MELD > 40 och ingen specifik subgruppsanalys gjordes. Medan flera fallrapporter om säker administrering av angiotensin 2 hos patienter med cirros har publicerats, hoppas vi att ytterligare undersöka dess säkerhet under levertransplantationskirurgi. Vi antar att angiotensin 2 säkert kan administreras till cirrospatienter