Angiotensina 2 para AKI después de OLT

La lesión renal aguda es una complicación perioperatoria común después del trasplante de hígado con una incidencia de aproximadamente el 55%. Debido a los complejos trastornos fisiológicos presentes en los pacientes cirróticos, pueden contribuir múltiples etiologías y procesos, incluidos el síndrome hepatorrenal agudo y crónico, la ATN, la administración de medicamentos tóxicos renales, la disfunción circulatoria microvascular por vasopresores y la hipoperfusión por las formas de shock vasodilatador e hipovolémico que son común durante el trasplante de hígado. Si bien algunos de los factores de riesgo de estas causas de LRA pueden mitigarse, nuestra área de investigación actual gira en torno a la modulación del sistema renina-angiotensina en la prevención de la LRA perioperatoria. En la cirrosis, el flujo sanguíneo renal deficiente provoca un aumento de los niveles circulantes de renina plasmática. Sin embargo, estudios recientes sugieren niveles bajos de angiotensinógeno y angiotensina 2, que se asocian con LRA en pacientes cirróticos5 y pueden contribuir al riesgo de LRA perioperatoria en pacientes con trasplante hepático.

La angiotensina 2 fue aprobada para uso clínico como vasopresor en 2017. El ensayo ATHOS 3 demostró la eficacia de la angiotensina 2 para aumentar la presión arterial sistémica en pacientes con shock vasodilatador. Este estudio encontró que la adición de angiotensina 2 aumentó la PAM en cerca de 10 mmHg en comparación con el placebo (12,5 frente a 2,9 mmHg p< 0,001) y permitió una disminución en la utilización de otros vasopresores. El análisis post-hoc del ensayo ATHOS-3 realizado por Tumlin et al demostró que los pacientes en shock vasodilatador con AKI tenían tasas más altas de recuperación de AKI y menos días que requirieron diálisis que aquellos que no recibieron angiotensina 2.

Dado que el shock vasodilatador es común entre los pacientes sometidos a TH, este hallazgo es relevante para nuestra población de pacientes. Presumimos que la angiotensina 2 reducirá la LRA en pacientes sometidos a TH, donde el shock vasodilatador también es muy común.

Hipótesis: Proponemos que una deficiencia relativa de angiotensina 2 predispone a los pacientes cirróticos a desarrollar daño renal agudo después del trasplante hepático. Presumimos que iniciar la infusión de angiotensina 2 como una infusión de corta duración durante el período intraoperatorio de la cirugía de trasplante hepático disminuirá la incidencia de lesión renal aguda posoperatoria.

Objetivo 1: evaluar la eficacia de la angiotensina 2 para reducir la incidencia de lesión renal aguda (IRA) después del trasplante de hígado. Las tasas de recuperación de AKI en pacientes con shock séptico se establecieron en el análisis post-hoc del estudio ATHOS-3. Con altas tasas de LRA después de la cirugía de trasplante, así como una población de pacientes con predisposición a la LRA en parte debido a una deficiencia relativa de angiotensina 2, esperamos demostrar que la adición de angiotensina 2 a los regímenes estándar de vasopresores durante la cirugía de trasplante disminuye la incidencia de insuficiencia renal postoperatoria. AKI.

Objetivo 2: Evaluar la seguridad de la angiotensina 2 en pacientes cirróticos. Si bien los pacientes cirróticos se incluyeron en los dos estudios más grandes de angiotensina 2 sintética (ATHOS-1 y ATHOS-3), se excluyeron aquellos con MELD > 40 y no se realizó un análisis de subgrupos específico. Si bien se han publicado varios informes de casos de administración segura de angiotensina 2 en pacientes con cirrosis, esperamos seguir investigando su seguridad durante la cirugía de trasplante de hígado. Nuestra hipótesis es que la angiotensina 2 se puede administrar de manera segura en pacientes cirróticos