女性生殖器の悪性黒色腫患者の治療における抗PD-1抗体

包含基準:

• 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
• 年齢：18歳から70歳までの女性。
• コホート 1 の患者は次の条件を満たす必要があります。当院または他院で根治手術を受け、肉眼的残存病変や画像転移がないこと。当院の外科病理組織検査（または当院での病理相談）により、原発性生殖管黒色腫（外陰部、膣、子宮頸部または子宮体部起源）の患者であることが確認された。外陰部悪性黒色腫の場合：術後の病理により、腫瘍ブレスローの厚さが 1.5 mm 以上であるか、リンパ節転移が示唆されており、上記のいずれかに該当する場合は登録可能です。膣悪性黒色腫の場合：術後の病理により、腫瘍直径 > 3 cm、浸潤深度 ≥ 1/2、または腫瘍ブレスロー厚さ ≥ 2 mm、リンパ節転移が示唆され、上記のいずれかに該当する場合は登録できます。子宮頸部または子宮体部の悪性黒色腫の場合：根治手術後のすべての患者が登録可能です。 コホート 2 の患者は次の条件を満たす必要があります：組織病理学（または当院での病理相談）によって原発性女性生殖器悪性黒色腫が確認され、再発性転移疾患があるか、初回治療後に切除不能であり、少なくとも 1 つの測定可能な病変がある患者（RECIST バージョン 1.1）。
• 手術範囲が大きすぎると治験責任医師が判断した場合、患者は術前補助抗 PD-1 抗体療法（4 サイクル以下） + インターバル手術 + 術後補助抗 PD-1 抗体療法を受けることが検討されます。治療は3～4サイクルの治療後にインターバル手術を受ける必要があります。 必須の生検組織サンプル（例： 中空芯針、生検、切除などによって得られる）。
• バイオマーカー分析のために取得できる (必須ではありません) 病変からのホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織切片 5 ～ 10 枚。
• ECOG-PS スコア: 0-1;
• 予想生存期間 ≥ 12 週間。
• 骨髄機能: 好中球 ≥ 1.5 × 109/L、血小板 ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
• 肝臓および腎臓の機能: 血清クレアチニンが正常の上限値の 1.5 倍以下。 ASTおよびALTが正常の上限の2.5倍以下、または肝転移の存在が正常の上限の5倍以下。総ビリルビンが正常の上限の1.5倍以下、またはギルバート症候群の患者が正常の上限の2.5倍以下。
• 出産適齢期で避妊手術を受けていない被験者は、治験治療中および治験治療期間終了後3か月以内に効果的な避妊措置を講じることに同意しなければならない。不妊手術を受けていない出産可能年齢の女性は、研究前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 非授乳中の患者。

除外基準:

• 中枢神経系疾患または脳転移のある患者;脳転移または髄膜転移の全身的根治療法（放射線療法または手術）を受け、安定状態が少なくとも1か月間維持されていることが画像検査で確認され、全身ホルモン療法（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたはその他の有効な治療法）を中止した患者ホルモン) が 2 週間を超えて続く場合、臨床症状を含めることはできません。
• 治癒した子宮上皮内癌、非黒色腫皮膚癌を除いて、他の悪性腫瘍が過去 5 年間に発生しました。
• 研究者らは、これが治験プログラムの治療を受ける被験者の能力、および重篤な心疾患、脳血管疾患、管理されていない糖尿病、管理されていない高血圧などの管理されていない重篤な医学的疾患（治療後：最高血圧≧）に影響を与えると考えている。 140 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg、2 回以上の測定で得られた血圧測定値の平均に基づく）、制御されていない感染症、活動性の消化性潰瘍など。
• -既知の間質性肺疾患、またはコルチコステロイドで治療された非感染性肺炎の病歴または証拠。または薬物関連の肺毒性の疑いの検出または治療を妨げる可能性のある患者。
• 既知のアレルギー、研究関連の薬剤またはその賦形剤に対する高感受性または不耐性。
• 最初の投与前の30日以内に、抗がん治療を目的とした他の実験薬の投与を受けたか、または他の臨床研究に参加した。
• 治験治療の開始前に重篤な感染症が発生した。これには入院を必要とする感染性合併症、菌血症、または重度の肺炎が含まれるがこれらに限定されない。
• 過去に抗プログラム細胞死-1（PD-1）、抗PD-L1、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）抗体療法を受けている。
• 治験薬投与の7日前、免疫不全疾患と診断された、または全身ステロイド療法もしくはその他の免疫抑制療法を受けている。
• 活動性肺結核患者。
• 梅毒患者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
• B型肝炎表面抗原陽性（HBsAg）、および末梢血B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）検査≧1×103IU/mLの被験者。 HBs抗原陽性であり、末梢血HBV-DNAが1×103IU/mL未満の場合、被験者が慢性B型肝炎の安定期にあり、被験者のリスクを増加させないと研究者が信じる場合、被験者は適格である。
• C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、HCV RNA検査陽性。
• 研究投薬前4年未満、または研究中にワクチン接種を受ける可能性がある。
• 研究者らは、アルコール依存症、薬物乱用、その他の重篤な疾患（精神疾患を含む）など、この研究には適さない患者は併用治療が必要である、重篤な検査異常があり、家族や社会的要因を伴う、患者の安全性に影響を与えると判断した。患者またはデータとサンプルの収集。