Anticorps anti-PD-1 dans le traitement des patients atteints de mélanome malin du tractus génital féminin

Critère d'intégration:

• Les patients rejoignent volontairement cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé ;
• Âge : femmes âgées de 18 à 70 ans ;
• Les patients de la cohorte 1 doivent répondre à : une chirurgie radicale dans notre hôpital ou un autre hôpital, pas de lésions résiduelles macroscopiques ou de métastases d'imagerie ; et notre histopathologie chirurgicale hospitalière (ou consultation de pathologie dans notre hôpital) confirmée comme patientes atteintes d'un mélanome primitif de l'appareil génital (vulve, vagin, col de l'utérus ou origine du corps utérin); pour le mélanome malin vulvaire : la pathologie postopératoire suggère une épaisseur de breslow tumorale ≥ 1,5 mm ou une métastase ganglionnaire, conformément à l'un des éléments ci-dessus, peut être enrôlée ; pour le mélanome malin vaginal : la pathologie postopératoire suggère un diamètre de la tumeur > 3 cm, une profondeur d'envahissement ≥ 1/2 ou une épaisseur de breslow tumorale ≥ 2 mm, des métastases ganglionnaires, conformément à l'un des éléments ci-dessus peuvent être enrôlés ; pour le mélanome malin du col ou de l'utérus : tous les patients après chirurgie radicale peuvent être inclus. Les patients de la cohorte 2 doivent rencontrer : des patients atteints d'un mélanome primitif de l'appareil génital féminin confirmé par histopathologie (ou consultation de pathologie dans notre hôpital), qui sont une maladie métastatique récurrente ou non résécable après le traitement initial, et qui ont au moins une lésion mesurable (RECIST version 1.1) ;
• Si l'investigateur considère que la portée de la chirurgie est trop large, les patients peuvent être considérés pour une thérapie néoadjuvante par anticorps anti-PD-1 (pas plus de 4 cycles) + chirurgie d'intervalle + thérapie postopératoire par anticorps anti-PD-1 adjuvante : les patients recevant une thérapie néoadjuvante par anticorps anti-PD-1 la thérapie doit recevoir une chirurgie d'intervalle après 3-4 cycles de traitement. Confirmation du diagnostic pathologique à l'aide d'échantillons de tissus de biopsie obligatoires (par ex. obtenu par aiguille creuse, biopsie, excision, etc.) ;
• 5 à 10 coupes de tissu tumoral fixées au formol et incluses en paraffine provenant de lésions pouvant être obtenues (non requises) pour l'analyse de biomarqueurs ;
• Score ECOG-PS : 0-1 ;
• Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
• Fonction de la moelle osseuse : neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;
• Fonction hépatique et rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ou la présence de métastases hépatiques ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ou patients atteints du syndrome de Gilbert ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ;
• Les sujets en âge de procréer non stérilisés chirurgicalement doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement à l'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période de traitement à l'étude ; Les femmes en âge de procréer non stérilisées chirurgicalement doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'étude ;
• Patientes non allaitantes.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une maladie du système nerveux central ou de métastases cérébrales ; les patients ayant reçu un traitement systémique radical des métastases cérébrales ou méningées (radiothérapie ou chirurgie), tel qu'une imagerie confirmée stable maintenue depuis au moins 1 mois, et ayant arrêté l'hormonothérapie systémique (dose > 10 mg/j de prednisone ou autre traitement efficace hormones) pendant plus de 2 semaines, aucun symptôme clinique ne peut être inclus ;
• D'autres tumeurs malignes sont survenues au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau non mélanique ;
• Les chercheurs pensent que cela affectera la capacité des sujets à recevoir le traitement du programme d'étude et les maladies médicales graves non contrôlées, telles que les maladies médicales graves, y compris les maladies cardiaques graves, les maladies cérébrovasculaires, le diabète non contrôlé, l'hypertension non contrôlée (après traitement : pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, basée sur la moyenne des lectures de PA obtenues par ≥ 2 mesures), infection non contrôlée, ulcère peptique actif, etc. ;
• Maladie pulmonaire interstitielle connue ou antécédents ou preuves de pneumonie non infectieuse traitée avec des corticostéroïdes ; ou des patients susceptibles d'interférer avec la détection ou le traitement d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ;
• Allergie connue, sensibilité élevée ou intolérance aux médicaments liés à l'étude ou à leurs excipients ;
• reçu d'autres médicaments expérimentaux ou participé à d'autres études cliniques à des fins de traitement anticancéreux dans les 30 jours précédant la première dose ;
• Une infection grave est survenue avant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des complications infectieuses nécessitant une hospitalisation, une bactériémie ou une pneumonie grave ;
• A déjà reçu un traitement par anticorps anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-CD137 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4);
• 7 jours avant de recevoir le médicament à l'étude, diagnostiqué avec une maladie d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique ou une autre thérapie immunosuppressive ;
• patients atteints de tuberculose pulmonaire active ;
• malades de la syphilis;
• positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
• antigène de surface de l'hépatite B positif (AgHBs) et test sanguin périphérique de l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) ≥ 1 × 103 UI/mL sujets ; si HBsAg positif et sang périphérique HBV-ADN < 1 × 103 UI/mL, si l'investigateur pense que le sujet est dans une période stable d'hépatite B chronique et n'augmentera pas le risque des sujets, Les sujets sont éligibles ;
• Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et test d'ARN du VHC positif.
• moins de 4 ans avant le médicament à l'étude ou peut être vacciné pendant l'étude ;
• les chercheurs déterminent que les patients qui ne conviennent pas à cette étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) ont besoin d'un traitement combiné, il existe de graves anomalies de laboratoire, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, affecteront la sécurité de patients ou collecte de données et d'échantillons ;