Anti-PD-1-antilichaam bij de behandeling van patiënten met een kwaadaardig melanoom van het vrouwelijk geslachtsorgaan

Inclusiecriteria:

• Patiënten nemen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenen het toestemmingsformulier;
• Leeftijd: vrouwen van 18 tot 70 jaar;
• Cohort 1 patiënten moeten voldoen aan: ingrijpende chirurgie in ons ziekenhuis of ander ziekenhuis, geen grove restlaesies of beeldvormende metastasen; en ons ziekenhuis chirurgische histopathologie (of pathologieraadpleging in ons ziekenhuis) bevestigd als patiënten met melanoom van de primaire geslachtsorganen (vulva, vagina, baarmoederhals of oorsprong van het baarmoederlichaam); voor vulvair maligne melanoom: postoperatieve pathologie suggereert tumorbreslow dikte ≥ 1,5 mm of lymfekliermetastase, in overeenstemming met een van de bovenstaande kan worden ingeschreven; voor vaginaal maligne melanoom: postoperatieve pathologie suggereert tumordiameter > 3 cm, diepte van invasie ≥ 1/2 of tumorbreslow-dikte ≥ 2 mm, lymfekliermetastase, in overeenstemming met een van de bovenstaande kan worden ingeschreven; voor maligne melanoom van het baarmoederhals- of baarmoederlichaam: alle patiënten na radicale chirurgie kunnen worden ingeschreven. Cohort 2-patiënten zouden moeten voldoen aan: patiënten met een primair melanoom van de vrouwelijke geslachtsorganen bevestigd door histopathologie (of pathologisch consult in ons ziekenhuis), die recidiverende metastatische ziekte hebben of niet operatief zijn na de eerste behandeling, en die ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST versie 1.1);
• Als de onderzoeker van mening is dat de omvang van de operatie te groot is, kunnen patiënten in aanmerking komen voor neoadjuvante anti-PD-1-antilichaamtherapie (niet meer dan 4 cycli) + intervalchirurgie + postoperatieve adjuvante anti-PD-1-antilichaamtherapie: patiënten die neoadjuvante therapie moet een intervaloperatie ondergaan na 3-4 behandelingscycli. Bevestiging van de pathologische diagnose met behulp van verplichte biopsieweefselmonsters (bijv. verkregen door naald met holle kern, biopsie, excisie, enz.);
• 5-10 in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde secties van tumorweefsel van laesies die kunnen worden verkregen (niet vereist) voor biomarkeranalyse;
• ECOG-PS-score: 0-1;
• Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
• Beenmergfunctie: neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L, hemoglobine ≥ 90 g/L;
• Lever- en nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal of de aanwezigheid van levermetastasen ≤ 5 maal de bovengrens van normaal; totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal, of patiënten met het syndroom van Gilbert ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal;
• Niet-chirurgisch gesteriliseerde proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de studiebehandeling en binnen 3 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; Niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan;
• Patiënten die geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ziekte van het centrale zenuwstelsel of hersenmetastasen; patiënten die een systemische, radicale behandeling van hersen- of meningeale metastasen (radiotherapie of chirurgie) hebben ondergaan, zoals bevestigde beeldvorming gedurende ten minste 1 maand stabiel is gebleven, en die zijn gestopt met systemische hormoontherapie (dosis > 10 mg/dag prednison of andere effectieve hormonen) gedurende meer dan 2 weken kunnen geen klinische symptomen worden opgenomen;
• Andere kwaadaardige tumoren zijn opgetreden in de afgelopen 5 jaar, behalve genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker;
• De onderzoekers zijn van mening dat dit van invloed zal zijn op het vermogen van proefpersonen om de studieprogrammabehandeling te krijgen, en ongecontroleerde ernstige medische aandoeningen, zoals ernstige medische aandoeningen, waaronder ernstige hartaandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie (na behandeling: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg, gebaseerd op het gemiddelde van bloeddrukmetingen verkregen door ≥ 2 metingen), ongecontroleerde infectie, actieve maagzweer, enz.;
• Bekende interstitiële longziekte of geschiedenis of bewijs van niet-infectieuze pneumonie behandeld met corticosteroïden; of patiënten die de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren;
• Bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor studiegerelateerde geneesmiddelen of hun hulpstoffen;
• binnen 30 dagen vóór de eerste dosis andere experimentele geneesmiddelen heeft gekregen of heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met het oog op antikankertherapie;
• Ernstige infectie vond plaats vóór de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot infectieuze complicaties waarvoor ziekenhuisopname, bacteriëmie of ernstige longontsteking nodig was;
• Eerder anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-CD137 of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4) antilichaamtherapie ontvangen;
• 7 dagen voor ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel, gediagnosticeerd met immunodeficiëntieziekte of systemische therapie met steroïden of andere immunosuppressieve therapie;
• patiënten met actieve longtuberculose;
• syfilis patiënten;
• humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief;
• hepatitis B-oppervlakteantigeenpositieve (HBsAg) en perifere bloedhepatitis B-virusdesoxyribonucleïnezuurtest (HBV-DNA) ≥ 1 × 103 IE/ml proefpersonen; als HBsAg-positief is en perifeer bloed HBV-DNA < 1 × 103 IE/ml, als de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon zich in een stabiele periode van chronische hepatitis B bevindt en het risico van proefpersonen niet zal verhogen, komen proefpersonen in aanmerking;
• Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en HCV RNA-test positief.
• minder dan 4 jaar vóór de studiemedicatie of mag tijdens de studie worden gevaccineerd;
• de onderzoekers stellen vast dat patiënten die niet geschikt zijn voor dit onderzoek, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) een gecombineerde behandeling nodig hebben, er ernstige laboratoriumafwijkingen zijn, vergezeld van familiale of sociale factoren, de veiligheid van patiënten of het verzamelen van gegevens en monsters;