Антитело анти-PD-1 в лечении больных злокачественной меланомой женских половых путей

Критерии включения:

• Пациенты добровольно присоединяются к этому исследованию и подписывают форму информированного согласия;
• Возраст: женщины в возрасте от 18 до 70 лет;
• Пациенты из когорты 1 должны соответствовать следующим требованиям: радикальное хирургическое вмешательство в нашей больнице или другой больнице, отсутствие грубых остаточных поражений или метастазов при визуализации; и наша больничная хирургическая гистопатология (или консультация патологоанатома в нашей больнице), подтвержденная как пациенты с первичной меланомой половых путей (происхождение вульвы, влагалища, шейки матки или тела матки); для злокачественной меланомы вульвы: послеоперационная патология предполагает толщину опухоли ≥ 1,5 мм или метастазы в лимфатические узлы в соответствии с любым из вышеперечисленных; для злокачественной меланомы влагалища: послеоперационная патология предполагает диаметр опухоли > 3 см, глубину инвазии ≥ 1/2 или толщину опухоли ≥ 2 мм, метастазы в лимфатические узлы, в соответствии с любым из вышеперечисленных признаков; для злокачественной меланомы шейки матки или тела матки: могут быть зачислены все пациенты после радикальной операции. В когорту 2 должны входить пациенты: пациенты с первичной меланомой женских половых путей, подтвержденной гистопатологией (или консультацией патологоанатома в нашей больнице), которые имеют рецидивирующее метастатическое заболевание или нерезектабельны после первоначального лечения и имеют по крайней мере одно измеримое поражение (версия RECIST 1.1);
• Если исследователь считает, что объем операции слишком велик, пациенты могут быть рассмотрены для неоадъювантной терапии антителами к PD-1 (не более 4 циклов) + интервальная хирургия + послеоперационная адъювантная терапия антителами к PD-1: пациенты, получающие неоадъювантную терапию антителами к PD-1 терапия должна получать интервал операции после 3-4 циклов лечения. Подтверждение патологического диагноза с использованием обязательных образцов ткани биопсии (например, полученный с помощью полой иглы, биопсии, иссечения и др.);
• 5-10 фиксированных формалином, залитых парафином срезов опухолевой ткани из поражений, которые могут быть получены (не обязательно) для анализа биомаркеров;
• Оценка ECOG-PS: 0-1;
• Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
• Функция костного мозга: нейтрофилы ≥ 1,5 × 109/л, тромбоциты ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л;
• Функция печени и почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы или наличие метастазов в печени ≤ 5 раз выше верхней границы нормы; общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или у больных с синдромом Жильбера ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы;
• Нехирургически стерилизованные субъекты детородного возраста должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; Нехирургически стерилизованные женщины детородного возраста перед исследованием должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче;
• Некормящие больные.

Критерий исключения:

• Пациенты с заболеванием центральной нервной системы или метастазами в головной мозг; пациенты, получившие системное радикальное лечение метастазов в головной мозг или мозговые оболочки (лучевая терапия или хирургическое вмешательство), например, подтвержденное визуализацией стабильное состояние сохраняется в течение как минимум 1 месяца, и прекратившие системную гормональную терапию (доза > 10 мг/день преднизолона или другого эффективного гормоны) более 2 нед, клинические симптомы могут не включаться;
• Другие злокачественные опухоли возникали в течение последних 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи;
• Исследователи полагают, что это повлияет на способность субъектов получать лечение в рамках исследовательской программы, а также неконтролируемые серьезные медицинские заболевания, такие как тяжелые медицинские заболевания, в том числе тяжелые болезни сердца, цереброваскулярные заболевания, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертония (после лечения: систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст., исходя из среднего значения показателей АД, полученных при ≥ 2 измерениях), неконтролируемая инфекция, активная пептическая язва и т. д.;
• Известное интерстициальное заболевание легких или история или признаки неинфекционной пневмонии, леченной кортикостероидами; или пациентов, которые могут помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с наркотиками;
• известная аллергия, высокая чувствительность или непереносимость исследуемых препаратов или их вспомогательных веществ;
• получали другие экспериментальные препараты или участвовали в других клинических исследованиях с целью противораковой терапии в течение 30 дней до первой дозы;
• Серьезная инфекция возникла до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, инфекционные осложнения, требующие госпитализации, бактериемию или тяжелую пневмонию;
• Ранее получали терапию антителами против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), анти-PD-L1, анти-CD137 или анти-цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком 4 (CTLA-4);
• за 7 дней до приема исследуемого препарата, у которых диагностировано иммунодефицитное заболевание или кто получает системную стероидную терапию или другую иммуносупрессивную терапию;
• больные активным туберкулезом легких;
• больные сифилисом;
• вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный;
• положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В в периферической крови (HBV-DNA) ≥ 1 × 103 МЕ/мл субъектов; если HBsAg положительный и ДНК HBV в периферической крови < 1 × 103 МЕ/мл, если исследователь считает, что субъект находится в стабильном периоде хронического гепатита В и не повысит риск субъектов, Субъекты подходят;
• Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат теста на РНК ВГС.
• менее чем за 4 года до приема исследуемого препарата или могут быть привиты во время исследования;
• исследователи определяют, что пациенты, которые не подходят для этого исследования, такие как алкоголизм, наркомания, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), нуждаются в комбинированном лечении, есть серьезные лабораторные отклонения, сопровождаемые семейными или социальными факторами, повлияют на безопасность пациенты или сбор данных и образцов;