Anti-PD-1-vasta-aine hoidettaessa potilaita, joilla on pahanlaatuinen naisten sukupuolielinten melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen;
• Ikä: naiset 18–70-vuotiaat;
• Kohortin 1 potilaiden on täytettävä: radikaali leikkaus sairaalassamme tai muussa sairaalassa, ei karkeita jäännösleesioita tai kuvantamismetastaasseja; ja sairaalamme kirurginen histopatologia (tai patologian konsultaatio sairaalassamme), joilla on varmistettu primaarinen sukupuolielinten melanooma (emättimen, emättimen, kohdunkaulan tai kohdun kehon alkuperä); vulvaarisen pahanlaatuisen melanooman osalta: leikkauksen jälkeinen patologia viittaa siihen, että kasvaimen paksuus on ≥ 1,5 mm tai imusolmukkeiden etäpesäke, minkä tahansa edellä mainitun mukaisesti voidaan rekisteröidä; emättimen pahanlaatuinen melanooma: leikkauksen jälkeinen patologia viittaa siihen, että kasvaimen halkaisija on > 3 cm, invaasion syvyys ≥ 1/2 tai tuumorin paksuus ≥ 2 mm, imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, minkä tahansa edellä mainitun mukaisesti voidaan rekisteröidä; kohdunkaulan tai kohdun kehon pahanlaatuinen melanooma: kaikki potilaat radikaalin leikkauksen jälkeen voidaan ottaa mukaan. Kohortin 2 potilaiden tulee tavata: potilaita, joilla on primaarinen naisen sukupuolielinten melanooma, joka on vahvistettu histopatologialla (tai patologian konsultaatiolla sairaalassamme), joilla on uusiutuva metastaattinen sairaus tai joita ei voida leikata alkuhoidon jälkeen ja joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST-versio 1.1);
• Jos tutkija katsoo, että leikkauksen laajuus on liian suuri, potilaille voidaan harkita neoadjuvantti anti-PD-1-vasta-ainehoitoa (enintään 4 sykliä) + intervallileikkaus + postoperatiivinen adjuvantti anti-PD-1-vasta-ainehoito: neoadjuvanttia saavat potilaat hoitoon tulee tehdä välileikkaus 3-4 hoitojakson jälkeen. Patologisen diagnoosin vahvistaminen pakollisilla biopsiakudosnäytteillä (esim. saatu onttoytimeisellä neulalla, biopsialla, leikkauksella jne.);
• 5-10 formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua kasvainkudosleiketta leesioista, jotka voidaan saada (ei vaadita) biomarkkerianalyysiä varten;
• ECOG-PS-pisteet: 0-1;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
• Luuytimen toiminta: neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l;
• Maksan ja munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja tai maksametastaasien esiintyminen ≤ 5 kertaa normaalin ylärajaa; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja;
• Hedelmällisessä iässä olevien ei-kirurgisesti steriloitujen koehenkilöiden on suostuttava tehokkaisiin ehkäisytoimenpiteisiin tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä; Ei-kirurgisesti steriloiduilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen tutkimusta;
• Ei-imettävät potilaat.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on keskushermostosairaus tai aivometastaasseja; potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä, radikaalia aivo- tai aivokalvon metastaasien hoitoa (sädehoitoa tai leikkausta), kuten kuvantamisen todettu olevan vakaana vähintään 1 kuukauden ajan, ja jotka ovat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta tehokasta hormonit) yli 2 viikkoa, kliinisiä oireita ei voida sisällyttää;
• Muita pahanlaatuisia kasvaimia on esiintynyt viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää;
• Tutkijat uskovat, että se vaikuttaa koehenkilöiden kykyyn saada tutkimusohjelman mukaista hoitoa ja hallitsemattomia vakavia lääketieteellisiä sairauksia, kuten vakavia lääketieteellisiä sairauksia, mukaan lukien vakava sydänsairaus, aivoverisuonitauti, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpaine (hoidon jälkeen: systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg, Perustuu ≥ 2 mittauksella saatujen verenpainelukemien keskiarvoon), hallitsematon infektio, aktiivinen peptinen haava jne.;
• Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume, jota on hoidettu kortikosteroideilla; tai potilaat, jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa;
• Tunnettu allergia, korkea herkkyys tai intoleranssi tutkimukseen liittyville lääkkeille tai niiden apuaineille;
• saanut muita kokeellisia lääkkeitä tai osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin syöpähoitoa varten 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• Vakava infektio esiintyi ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektiokomplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, bakteremia tai vaikea keuhkokuume;
• Aiemmin saanut anti-ohjelmoitua solukuolema-1- (PD-1), anti-PD-L1-, anti-CD137- tai anti-sytotoksista T-lymfosyyttiin liittyvää proteiinia 4 (CTLA-4) -vasta-aineterapiaa;
• 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen saamista, jolla on diagnosoitu immuunipuutosairaus tai joka saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa;
• potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
• kuppapotilaat;
• ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen;
• hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen (HBsAg) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappotesti (HBV-DNA) ≥ 1 × 103 IU/ml koehenkilöt; jos HBsAg-positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA < 1 × 103 IU/ml, jos tutkija uskoo, että potilaalla on vakaa krooninen hepatiitti B, eikä se lisää koehenkilöiden riskiä, ​​tutkittavat ovat kelvollisia;
• Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-testi positiivinen.
• alle 4 vuotta ennen tutkimuslääkitystä tai voidaan rokottaa tutkimuksen aikana;
• tutkijat päättävät, että potilaat, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), tarvitsevat yhdistelmähoitoa, vakavia laboratoriopoikkeavuuksia, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, vaikuttaa turvallisuuteen potilaiden tai tietojen ja näytteiden kerääminen;