Anti-PD-1 protilátka v léčbě pacientů s maligním melanomem ženského genitálního traktu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se dobrovolně připojí k této studii a podepíší formulář informovaného souhlasu;
• Věk: ženy ve věku 18 až 70 let;
• Pacienti v kohortě 1 musí splnit: radikální chirurgický zákrok v naší nemocnici nebo jiné nemocnici, bez velkých reziduálních lézí nebo zobrazovacích metastáz; a naše nemocniční chirurgická histopatologie (nebo patologická konzultace v naší nemocnici) potvrzena jako pacienti s primárním melanomem genitálního traktu (vulva, vagina, děložní čípek nebo původ z těla dělohy); pro vulvální maligní melanom: pooperační patologie naznačuje tloušťku nádoru ≥ 1,5 mm nebo lze zařadit metastázy do lymfatických uzlin, v souladu s kterýmkoli z výše uvedených; pro vaginální maligní melanom: pooperační patologie naznačuje průměr nádoru > 3 cm, hloubku invaze ≥ 1/2 nebo tloušťku nádoru ≥ 2 mm, metastázy lymfatických uzlin, v souladu s kterýmkoli z výše uvedených případů; pro maligní melanom děložního čípku nebo těla: mohou být zařazeni všichni pacienti po radikální operaci. Pacienti v kohortě 2 by se měli setkat: pacienti s primárním melanomem ženského genitálního traktu potvrzeným histopatologií (nebo patologickou konzultací v naší nemocnici), kteří jsou recidivujícím metastatickým onemocněním nebo po počáteční léčbě neresekovatelní a mají alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST verze 1.1);
• Pokud zkoušející usoudí, že rozsah operace je příliš velký, lze u pacientů zvážit neoadjuvantní terapii anti-PD-1 protilátkami (ne více než 4 cykly) + intervalovou operaci + pooperační adjuvantní anti-PD-1 protilátkovou terapii: pacienti užívající neoadjuvant terapie musí podstoupit intervalovou operaci po 3-4 cyklech léčby. Potvrzení patologické diagnózy pomocí povinných bioptických vzorků tkáně (např. získané dutou jehlou, biopsií, excizí atd.);
• 5-10 formalínem fixovaných, parafínem zalitých řezů nádorové tkáně z lézí, které lze získat (není vyžadováno) pro analýzu biomarkerů;
• skóre ECOG-PS: 0-1;
• Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
• Funkce kostní dřeně: neutrofily ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
• Funkce jater a ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy; AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu nebo přítomnost jaterních metastáz ≤ 5násobek horní hranice normy; celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy nebo pacienti s Gilbertovým syndromem ≤ 2,5 násobek horní hranice normy;
• Subjekty ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány, musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studijní léčby a do 3 měsíců po skončení období studijní léčby; Nechirurgicky sterilizované ženy ve fertilním věku musí mít před studií negativní těhotenský test v séru nebo moči;
• Nekojící pacientky.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému nebo mozkovými metastázami; pacienti, kteří podstoupili systémovou, radikální léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz (radioterapii nebo operaci), jako je zobrazovací vyšetření potvrzená, stabilizace byla udržována po dobu alespoň 1 měsíce a ukončili systémovou hormonální terapii (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiný účinný hormony) déle než 2 týdny, nelze zahrnout žádné klinické příznaky;
• V posledních 5 letech se vyskytly další zhoubné nádory, kromě vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, nemelanomového karcinomu kůže;
• Vědci se domnívají, že to ovlivní schopnost subjektů podstoupit léčbu studijním programem a nekontrolovaná závažná zdravotní onemocnění, jako jsou závažná zdravotní onemocnění, včetně závažných srdečních onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze (po léčbě: systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, na základě průměru hodnot TK získaných ≥ 2 měřeními), nekontrolovaná infekce, aktivní peptický vřed atd.;
• Známé intersticiální plicní onemocnění nebo anamnéza nebo důkaz neinfekční pneumonie léčené kortikosteroidy; nebo pacientů, kteří mohou interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s drogou;
• Známá alergie, vysoká citlivost nebo intolerance na léky související se studiem nebo jejich pomocné látky;
• dostávali jiné experimentální léky nebo se účastnili jiných klinických studií za účelem protinádorové léčby do 30 dnů před první dávkou;
• Závažná infekce se vyskytla před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, infekčních komplikací vyžadujících hospitalizaci, bakteriémii nebo těžké pneumonii;
• dříve užívaná protilátková terapie proti programované buněčné smrti-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-CD137 nebo anti-cytotoxický protein 4 asociovaný s T-lymfocyty (CTLA-4);
• 7 dní před podáním studovaného léku s diagnózou imunodeficitního onemocnění nebo podáním systémové terapie steroidy nebo jiné imunosupresivní terapie;
• pacienti s aktivní plicní tuberkulózou;
• pacientů se syfilisem;
• pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV);
• pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a test na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV-DNA) z periferní krve ≥ 1 × 103 IU/ml subjekty; pokud je HBsAg pozitivní a HBV-DNA v periferní krvi < 1 × 103 IU/ml, pokud se zkoušející domnívá, že subjekt je ve stabilním období chronické hepatitidy B a nebude zvyšovat riziko subjektů, subjekty jsou způsobilé;
• Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní test na HCV RNA.
• méně než 4 roky před studijní medikací nebo mohou být očkováni během studie;
• vědci zjišťují, že pacienti, kteří nejsou vhodní pro tuto studii, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění), potřebují kombinovanou léčbu, existují závažné laboratorní odchylky, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, ovlivní bezpečnost pacienti nebo sběr dat a vzorků;