Anticorpo anti-PD-1 nel trattamento di pazienti con melanoma maligno del tratto genitale femminile

Criterio di inclusione:

• I pazienti si uniscono volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato;
• Età: donne dai 18 ai 70 anni;
• I pazienti della coorte 1 devono soddisfare: chirurgia radicale nel nostro ospedale o in un altro ospedale, nessuna lesione residua grossolana o metastasi di imaging; e l'istopatologia chirurgica del nostro ospedale (o consultazione di patologia nel nostro ospedale) confermata come pazienti con melanoma primario del tratto genitale (vulva, vagina, cervice o origine del corpo uterino); per il melanoma maligno vulvare: la patologia postoperatoria suggerisce uno spessore del tumore di Breslow ≥ 1,5 mm o metastasi linfonodali, in linea con uno qualsiasi dei precedenti; per il melanoma maligno vaginale: la patologia postoperatoria suggerisce un diametro del tumore > 3 cm, profondità di invasione ≥ 1/2 o spessore del tumore di Breslow ≥ 2 mm, metastasi linfonodali, in linea con uno qualsiasi dei precedenti; per il melanoma maligno del collo dell'utero o del corpo uterino: possono essere arruolati tutti i pazienti dopo chirurgia radicale. I pazienti della coorte 2 dovrebbero incontrare: pazienti con melanoma primario del tratto genitale femminile confermato dall'istopatologia (o consultazione patologica nel nostro ospedale), che sono malattia metastatica ricorrente o non resecabile dopo il trattamento iniziale e hanno almeno una lesione misurabile (RECIST versione 1.1);
• Se lo sperimentatore ritiene che l'ambito dell'intervento chirurgico sia troppo ampio, i pazienti possono essere presi in considerazione per la terapia con anticorpi anti-PD-1 neoadiuvante (non più di 4 cicli) + chirurgia a intervalli + terapia con anticorpi anti-PD-1 adiuvante postoperatoria: pazienti che ricevono terapia neoadiuvante con anticorpi anti-PD-1 la terapia deve ricevere un intervento chirurgico a intervalli dopo 3-4 cicli di trattamento. Conferma della diagnosi patologica mediante biopsia obbligatoria dei campioni di tessuto (ad es. ottenuto mediante ago a nucleo cavo, biopsia, escissione, ecc.);
• 5-10 sezioni di tessuto tumorale fissate in formalina e incluse in paraffina da lesioni che possono essere ottenute (non richieste) per l'analisi dei biomarcatori;
• Punteggio ECOG-PS: 0-1;
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
• Funzione del midollo osseo: neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L;
• Funzionalità epatica e renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma o presenza di metastasi epatiche ≤ 5 volte il limite superiore della norma; bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, o pazienti con sindrome di Gilbert ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma;
• I soggetti in età fertile non sterilizzati chirurgicamente devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento in studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio; Le donne in età fertile non sterilizzate chirurgicamente devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dello studio;
• Pazienti non in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali; pazienti che hanno ricevuto un trattamento sistemico e radicale delle metastasi cerebrali o meningee (radioterapia o intervento chirurgico), come la stabilizzazione confermata per immagini è stata mantenuta per almeno 1 mese e hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (dose > 10 mg/die di prednisone o altri farmaci efficaci ormoni) per più di 2 settimane, nessun sintomo clinico può essere incluso;
• Altri tumori maligni si sono verificati negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, cancro della pelle non melanoma;
• I ricercatori ritengono che ciò influirà sulla capacità dei soggetti di ricevere il trattamento del programma di studio e gravi malattie mediche incontrollate, come gravi malattie mediche, tra cui gravi malattie cardiache, malattie cerebrovascolari, diabete non controllato, ipertensione incontrollata (dopo il trattamento: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg, basata sulla media delle letture della PA ottenute da ≥ 2 misurazioni), infezione incontrollata, ulcera peptica attiva, ecc.;
• Malattia polmonare interstiziale nota o anamnesi o evidenza di polmonite non infettiva trattata con corticosteroidi; o pazienti che possono interferire con il rilevamento o il trattamento di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;
• Allergia nota, elevata sensibilità o intolleranza ai farmaci correlati allo studio o ai loro eccipienti;
• ricevuto altri farmaci sperimentali o partecipato ad altri studi clinici ai fini della terapia antitumorale entro 30 giorni prima della prima dose;
• Infezione grave verificatasi prima dell'inizio del trattamento in studio, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, complicanze infettive che richiedono il ricovero in ospedale, batteriemia o polmonite grave;
• Precedentemente ricevuto una terapia con anticorpi anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-CD137 o anti-citotossici T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4);
• 7 giorni prima di ricevere il farmaco in studio, con diagnosi di malattia da immunodeficienza o ricevere terapia steroidea sistemica o altra terapia immunosoppressiva;
• pazienti con tubercolosi polmonare attiva;
• malati di sifilide;
• virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo;
• antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) e test dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV-DNA) ≥ 1 × 103 UI/mL; se HBsAg positivo e sangue periferico HBV-DNA <1 × 103 IU/mL, se lo sperimentatore ritiene che il soggetto sia in un periodo stabile di epatite cronica B e non aumenterà il rischio dei soggetti, i soggetti sono idonei;
• Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e test dell'RNA dell'HCV positivo.
• meno di 4 anni prima del farmaco in studio o possono essere vaccinati durante lo studio;
• i ricercatori determinano che i pazienti che non sono adatti a questo studio, come l'alcolismo, l'abuso di droghe, altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) necessitano di un trattamento combinato, ci sono gravi anomalie di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, influenzeranno la sicurezza di pazienti o raccolta di dati e campioni;