Anticorpo anti-PD-1 no tratamento de pacientes com melanoma maligno do trato genital feminino

Critério de inclusão:

• Os pacientes se juntam voluntariamente a este estudo e assinam o termo de consentimento informado;
• Idade: mulheres de 18 a 70 anos;
• Os pacientes da coorte 1 precisam atender: cirurgia radical em nosso hospital ou outro hospital, sem lesões residuais grosseiras ou metástases de imagem; e nossa histopatologia cirúrgica hospitalar (ou consulta de patologia em nosso hospital) confirmada como pacientes com melanoma primário do trato genital (origem da vulva, vagina, colo do útero ou corpo uterino); para melanoma maligno vulvar: patologia pós-operatória sugere tumor com espessura menor ≥ 1,5 mm ou metástase linfonodal, de acordo com qualquer um dos itens acima, pode ser incluído; para melanoma maligno vaginal: a patologia pós-operatória sugere diâmetro do tumor > 3 cm, profundidade de invasão ≥ 1/2 ou espessura tumoral ≥ 2 mm, metástases linfonodais, de acordo com qualquer um dos itens acima, podem ser incluídos; para melanoma maligno do colo do útero ou corpo uterino: todos os pacientes após cirurgia radical podem ser inscritos. Os pacientes da coorte 2 devem atender: pacientes com melanoma primário do trato genital feminino confirmado por histopatologia (ou consulta de patologia em nosso hospital), que são doença metastática recorrente ou irressecável após o tratamento inicial e têm pelo menos uma lesão mensurável (RECIST versão 1.1);
• Se o investigador considerar que o escopo da cirurgia é muito grande, os pacientes podem ser considerados para terapia neoadjuvante com anticorpo anti-PD-1 (não mais que 4 ciclos) + cirurgia de intervalo + terapia adjuvante pós-operatória com anticorpo anti-PD-1: pacientes recebendo neoadjuvante terapia deve receber cirurgia de intervalo após 3-4 ciclos de tratamento. Confirmação do diagnóstico patológico usando amostras de tecido de biópsia obrigatória (por exemplo, obtido por agulha de núcleo oco, biópsia, excisão, etc.);
• 5-10 seções de tecido tumoral fixadas em formalina e embebidas em parafina de lesões que podem ser obtidas (não necessárias) para análise de biomarcadores;
• pontuação ECOG-PS: 0-1;
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
• Função da medula óssea: neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
• Função hepática e renal: creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior da normalidade ou presença de metástase hepática ≤ 5 vezes o limite superior da normalidade; bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, ou pacientes com síndrome de Gilbert ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal;
• Indivíduos não esterilizados cirurgicamente em idade reprodutiva devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do período de tratamento do estudo; Mulheres não esterilizadas cirurgicamente em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do estudo;
• Pacientes não lactantes.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença do sistema nervoso central ou metástases cerebrais; pacientes que receberam tratamento radical sistêmico de metástases cerebrais ou meníngeas (radioterapia ou cirurgia), como imagem confirmada estável foi mantida por pelo menos 1 mês e interromperam a terapia hormonal sistêmica (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outro medicamento eficaz hormônios) por mais de 2 semanas, sem sintomas clínicos podem ser incluídos;
• Outros tumores malignos ocorreram nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma;
• Os pesquisadores acreditam que isso afetará a capacidade dos indivíduos de receber o tratamento do programa de estudo e doenças médicas graves não controladas, como doenças médicas graves, incluindo doença cardíaca grave, doença cerebrovascular, diabetes não controlada, hipertensão não controlada (após o tratamento: pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg, Com base na média das leituras de PA obtidas por ≥ 2 medições), infecção não controlada, úlcera péptica ativa, etc.;
• Doença pulmonar intersticial conhecida ou história ou evidência de pneumonia não infecciosa tratada com corticosteroides; ou pacientes que possam interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento;
• Alergia conhecida, alta sensibilidade ou intolerância aos medicamentos relacionados ao estudo ou seus excipientes;
• recebeu outras drogas experimentais ou participou de outros estudos clínicos para fins de terapia anti-câncer até 30 dias antes da primeira dose;
• Infecção grave ocorreu antes do início do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, complicações infecciosas que requerem hospitalização, bacteremia ou pneumonia grave;
• Anteriormente recebeu anti-morte celular programada-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-CD137 ou terapia com anticorpo anti-proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4);
• 7 dias antes de receber o medicamento do estudo, diagnosticado com doença de imunodeficiência ou recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora;
• pacientes com tuberculose pulmonar ativa;
• pacientes com sífilis;
• vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
• antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) e teste de ácido desoxirribonucleico (HBV-DNA) do vírus da hepatite B no sangue periférico ≥ 1 × 103 UI/mL indivíduos; se HBsAg positivo e HBV-DNA no sangue periférico < 1 × 103 UI/mL, se o investigador acreditar que o sujeito está em um período estável de hepatite B crônica e não aumentará o risco dos sujeitos, os sujeitos são elegíveis;
• Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e teste de RNA do HCV positivo.
• menos de 4 anos antes da medicação do estudo ou pode ser vacinado durante o estudo;
• os pesquisadores determinam que os pacientes que não são adequados para este estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) precisam de tratamento combinado, existem anormalidades laboratoriais graves, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, afetarão a segurança de pacientes ou coleta de dados e amostras;