抗PD-1抗体治疗女性生殖道恶性黑色素瘤患者

纳入标准：

• 患者自愿参加本研究并签署知情同意书；
• 年龄：18至70岁的女性；
• 队列1患者需满足：在我院或其他医院接受过根治性手术，无肉眼残留病灶或影像学转移；经我院外科组织病理学（或来我院病理会诊）确诊为原发性生殖道黑色素瘤（外阴、阴道、宫颈或子宫体起源）的患者；外阴恶性黑色素瘤：术后病理提示瘤体厚度≥1.5mm或有淋巴结转移，符合以上任一者即可入组；阴道恶性黑色素瘤：术后病理提示肿瘤直径>3cm，浸润深度≥1/2或肿瘤胸膜厚度≥2mm，有淋巴结转移，符合以上任一者即可入组；对于宫颈或子宫体恶性黑色素瘤：所有根治性手术后的患者均可入组。 队列2患者应满足：经组织病理学（或来我院病理科会诊）确诊的原发性女性生殖道黑色素瘤患者，复发转移或初次治疗后不能切除，且至少有一处可测量病灶（RECIST 1.1版）；
• 如果研究者认为手术范围过大，可考虑患者进行新辅助抗PD-1抗体治疗（不超过4个周期）+间歇手术+术后辅助抗PD-1抗体治疗：接受新辅助治疗的患者治疗必须在3-4个周期的治疗后接受间歇性手术。 使用强制活检组织样本（例如活检组织样本）确认病理诊断 通过空心针、活检、切除等方式获得）；
• 5-10 个福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织切片，可以从病变中获取（不需要）用于生物标志物分析；
• ECOG-PS评分：0-1；
• 预期生存时间≥12周；
• 骨髓功能：中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；
• 肝肾功能：血清肌酐≤正常值上限的1.5倍； AST和ALT≤正常上限的2.5倍或存在肝转移≤正常上限的5倍；总胆红素≤正常上限的1.5倍，或吉尔伯特综合征患者≤正常上限的2.5倍；
• 非手术绝育的育龄受试者必须同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采取有效的避孕措施；非手术绝育育龄妇女在研究前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性；
• 非哺乳期患者。

排除标准：

• 中枢神经系统疾病或脑转移患者；接受过脑或脑膜转移的全身性根治性治疗（放疗或手术）的患者，如影像学证实稳定已维持至少1个月，并已停止全身性激素治疗（剂量> 10 mg/天泼尼松或其他有效药物）激素）超过2周，可无临床症状；
• 近5年内发生过其他恶性肿瘤，已治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌除外；
• 研究者认为，会影响受试者接受研究方案治疗的能力，以及未控制的严重内科疾病，如严重内科疾病，包括严重的心脏病、脑血管疾病、未控制的糖尿病、未控制的高血压（治疗后：收缩压≥ 140 mmHg 或舒张压≥ 90 mmHg，根据≥ 2 次测量获得的血压读数的平均值）、未控制的感染、活动性消化性溃疡等；
• 已知的间质性肺病或使用皮质类固醇治疗的非感染性肺炎的病史或证据；或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或治疗的患者；
• 已知对研究相关药物或其赋形剂过敏、高度敏感或不耐受；
• 首次给药前30天内接受过其他实验药物或参加过其他以抗癌治疗为目的的临床研究；
• 研究治疗开始前发生严重感染，包括但不限于需要住院治疗的感染性并发症、菌血症或重症肺炎；
• 既往接受过抗程序​​性细胞死亡-1 (PD-1)、抗 PD-L1、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抗体治疗；
• 接受研究药物前7天，被诊断患有免疫缺陷病或接受全身类固醇治疗或其他免疫抑制治疗；
• 活动性肺结核患者；
• 梅毒患者；
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性；
• 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，且外周血乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）检测≥1×103 IU/mL的受试者；如果 HBsAg 阳性，且外周血 HBV-DNA < 1×103 IU/mL，如果研究者认为受试者处于慢性乙型肝炎稳定期，不会增加受试者的风险，则受试者符合条件；
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性和 HCV RNA 检测阳性。
• 在研究药物治疗前不到 4 年或可能在研究期间接种疫苗；
• 研究人员确定不适合本研究的患者，如酒精中毒、药物滥用、其他严重疾病（包括精神疾病）需要联合治疗，存在严重的实验室异常，伴有家庭或社会因素，会影响安全性患者或数据和样本采集；