Anti-PD-1 antikropp vid behandling av patienter med malignt melanom i kvinnliga könsorganen

Inklusionskriterier:

• Patienter går frivilligt med i denna studie och undertecknar formuläret för informerat samtycke;
• Ålder: kvinnor i åldern 18 till 70 år;
• Patienter i kohort 1 behöver möta: radikal kirurgi på vårt sjukhus eller annat sjukhus, inga allvarliga kvarvarande lesioner eller avbildningsmetastaser; och vår sjukhuskirurgiska histopatologi (eller patologikonsultation på vårt sjukhus) bekräftad som patienter med primärt melanom i könsorganen (vulva, vagina, livmoderhals eller livmoderkroppsursprung); för malignt melanom i vulva: postoperativ patologi tyder på tumörtjocklek ≥ 1,5 mm eller lymfkörtelmetastaser, i linje med något av ovanstående kan registreras; för vaginalt malignt melanom: postoperativ patologi tyder på tumördiameter > 3 cm, invasionsdjup ≥ 1/2 eller tumörbristtjocklek ≥ 2 mm, lymfkörtelmetastaser, i linje med något av ovanstående kan registreras; för malignt melanom i livmoderhalsen eller livmoderkroppen: alla patienter efter radikal kirurgi kan inskrivas. Patienter i kohort 2 bör möta: patienter med primärt kvinnligt melanom i könsorganen som bekräftats av histopatologi (eller patologikonsultation på vårt sjukhus), som är återkommande metastaserande sjukdom eller som inte kan inopereras efter initial behandling, och som har minst en mätbar lesion (RECIST version 1.1);
• Om utredaren anser att operationens omfattning är för stor kan patienter övervägas för neoadjuvant anti-PD-1 antikroppsbehandling (högst 4 cykler) + intervallkirurgi + postoperativ adjuvant anti-PD-1 antikroppsterapi: patienter som får neoadjuvant terapi måste genomgå intervalloperation efter 3-4 behandlingscykler. Bekräftelse av patologisk diagnos med obligatoriska biopsivävnadsprover (t.ex. erhållen genom nål med ihålig kärna, biopsi, excision, etc.);
• 5-10 formalinfixerade, paraffininbäddade tumörvävnadssnitt från lesioner som kan erhållas (ej krävs) för biomarköranalys;
• ECOG-PS-resultat: 0-1;
• Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
• Benmärgsfunktion: neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, trombocyter ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
• Lever- och njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen; ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen eller förekomsten av levermetastaser ≤ 5 gånger den övre normalgränsen; totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen, eller patienter med Gilberts syndrom ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen;
• Icke-kirurgiskt steriliserade försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och inom 3 månader efter slutet av studiebehandlingsperioden; Icke-kirurgiskt steriliserade kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest före studien;
• Icke ammande patienter.

Exklusions kriterier:

• Patienter med sjukdomar i centrala nervsystemet eller hjärnmetastaser; patienter som har fått systemisk, radikal behandling av hjärn- eller meningeala metastaser (strålbehandling eller kirurgi), såsom bildbehandling har bekräftats stabilt i minst 1 månad, och som har avbrutit systemisk hormonbehandling (dos > 10 mg/dag prednison eller annan effektiv hormoner) i mer än 2 veckor kan inga kliniska symtom inkluderas;
• Andra maligna tumörer har inträffat under de senaste 5 åren, förutom botade livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer;
• Forskarna tror att det kommer att påverka försökspersonernas förmåga att få studieprogrammets behandling och okontrollerade allvarliga medicinska sjukdomar, såsom allvarliga medicinska sjukdomar, inklusive allvarlig hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni (efter behandling: systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg, Baserat på genomsnittet av BP-avläsningar erhållna med ≥ 2 mätningar), okontrollerad infektion, aktivt magsår, etc.;
• Känd interstitiell lungsjukdom eller historia eller tecken på icke-infektiös lunginflammation behandlad med kortikosteroider; eller patienter som kan störa upptäckten eller behandlingen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet;
• Känd allergi, hög känslighet eller intolerans mot studierelaterade läkemedel eller deras hjälpämnen;
• fått andra experimentella läkemedel eller deltagit i andra kliniska studier i syfte att behandla cancer inom 30 dagar före den första dosen;
• Allvarlig infektion inträffade innan studiebehandlingen påbörjades, inklusive men inte begränsat till infektiösa komplikationer som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi eller svår lunginflammation;
• Tidigare mottagit anti-programmerad celldöd-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein 4 (CTLA-4) antikroppsterapi;
• 7 dagar före mottagning av studieläkemedlet, diagnostiserat med immunbristsjukdom eller får systemisk steroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi;
• patienter med aktiv lungtuberkulos;
• syfilispatienter;
• humant immunbristvirus (HIV) positivt;
• hepatit B ytantigenpositiv (HBsAg) och perifert blod hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) test ≥ 1 × 103 IE/ml försökspersoner; om HBsAg-positivt och HBV-DNA från perifert blod < 1 × 103 IE/ml, om utredaren tror att försökspersonen befinner sig i en stabil period av kronisk hepatit B och inte kommer att öka risken för försökspersoner, är försökspersonerna berättigade;
• Hepatit C virus (HCV) antikropp positiv och HCV RNA test positivt.
• mindre än 4 år före studiemedicineringen eller kan vaccineras under studien;
• forskarna fastställer att patienter som inte är lämpliga för denna studie, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) behöver kombinerad behandling, det finns allvarliga laboratorieavvikelser, åtföljda av familje- eller sociala faktorer, kommer att påverka säkerheten för patienter eller data och provinsamling;