Przeciwciało anty-PD-1 w leczeniu chorych na czerniaka złośliwego żeńskich narządów płciowych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci dobrowolnie dołączają do tego badania i podpisują formularz świadomej zgody;
• Wiek: kobiety w wieku od 18 do 70 lat;
• Pacjenci z kohorty 1 muszą spełniać: radykalny zabieg chirurgiczny w naszym szpitalu lub innym szpitalu, brak makroskopowych zmian resztkowych lub przerzutów obrazowych; i naszej szpitalnej histopatologii chirurgicznej (lub konsultacji patologicznej w naszym szpitalu) potwierdzonych jako pacjentki z pierwotnym czerniakiem dróg rodnych (sromu, pochwy, szyjki macicy lub trzonu macicy); w przypadku czerniaka złośliwego sromu: patologia pooperacyjna sugeruje grubość guza Breslowa ≥ 1,5 mm lub przerzuty do węzłów chłonnych, zgodnie z którymkolwiek z powyższych można zapisać; w przypadku czerniaka złośliwego pochwy: patologia pooperacyjna sugeruje średnicę guza > 3 cm, głębokość naciekania ≥ 1/2 lub grubość guza Breslowa ≥ 2 mm, przerzuty do węzłów chłonnych, zgodnie z którymkolwiek z powyższych można zapisać; w przypadku czerniaka złośliwego szyjki macicy lub trzonu macicy: wszyscy pacjenci po radykalnym zabiegu mogą być zapisani. Pacjenci z kohorty 2 powinni spotkać: pacjentki z pierwotnym czerniakiem żeńskich narządów płciowych potwierdzonym histopatologicznie (lub konsultacją patologiczną w naszym szpitalu), u których występują nawroty choroby przerzutowej lub nieoperacyjne po wstępnym leczeniu i u których występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST wersja 1.1);
• Jeżeli badacz uzna, że ​​zakres operacji jest zbyt duży, można rozważyć u pacjentów terapię neoadiuwantową przeciwciałem anty-PD-1 (nie więcej niż 4 cykle) + operację interwałową + pooperacyjną terapię adiuwantową przeciwciałem anty-PD-1: pacjenci otrzymujący neoadiuwantową terapię przeciwciałem anty-PD-1 terapii należy poddać operacji interwałowej po 3-4 cyklach leczenia. Potwierdzenie rozpoznania patologicznego za pomocą obowiązkowych biopsji próbek tkanek (np. uzyskany przez wydrążoną igłę, biopsję, wycięcie itp.);
• 5-10 skrawków tkanki nowotworowej utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie ze zmian chorobowych, które można pobrać (nie jest to wymagane) do analizy biomarkerów;
• Wynik ECOG-PS: 0-1;
• Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
• Czynność szpiku kostnego: neutrofile ≥ 1,5 × 109/l, płytki krwi ≥ 100 × 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l;
• Czynność wątroby i nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy lub obecność przerzutów do wątroby ≤ 5-krotność górnej granicy normy; bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub pacjenci z zespołem Gilberta ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy;
• Osoby w wieku rozrodczym poddane sterylizacji niechirurgicznej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia w ramach badania oraz w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, muszą mieć przed badaniem ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu;
• Pacjentki nie karmiące piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do mózgu; pacjenci, którzy otrzymali systemowe, radykalne leczenie przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (radioterapia lub zabieg chirurgiczny), takie jak potwierdzone badaniami obrazowymi, mają stabilny stan od co najmniej 1 miesiąca i zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innego skutecznego hormony) dłużej niż 2 tygodnie, nie można zaliczyć żadnych objawów klinicznych;
• Inne nowotwory złośliwe wystąpiły w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry;
• Naukowcy są przekonani, że wpłynie to na zdolność pacjentów do otrzymania leczenia objętego programem badania oraz niekontrolowanych poważnych chorób medycznych, takich jak ciężkie choroby medyczne, w tym ciężka choroba serca, choroba naczyń mózgowych, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie (po leczeniu: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg, na podstawie średniej z odczytów BP uzyskanych z ≥ 2 pomiarów), niekontrolowana infekcja, czynna choroba wrzodowa itp.;
• Znana śródmiąższowa choroba płuc lub historia lub dowód niezakaźnego zapalenia płuc leczonego kortykosteroidami; lub pacjentów, którzy mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem;
• Znana alergia, wysoka wrażliwość lub nietolerancja na badane leki lub ich substancje pomocnicze;
• otrzymywały inne leki eksperymentalne lub brały udział w innych badaniach klinicznych w celu terapii przeciwnowotworowej w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Poważna infekcja wystąpiła przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji, bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc;
• wcześniej otrzymana terapia przeciwciałami skierowanymi przeciwko programowanej śmierci komórki-1 (PD-1), anty-PD-L1, anty-CD137 lub przeciw cytotoksycznemu białku 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4);
• 7 dni przed otrzymaniem badanego leku, u których zdiagnozowano chorobę niedoboru odporności lub otrzymują ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną terapię immunosupresyjną;
• pacjenci z aktywną gruźlicą płuc;
• pacjenci z kiłą;
• pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV);
• dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i testu kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV-DNA) krwi obwodowej wirusa zapalenia wątroby typu B ≥ 1 × 103 IU/ml; jeśli HBsAg jest dodatni, a HBV-DNA krwi obwodowej < 1 × 103 IU/ml, jeśli badacz uważa, że ​​pacjent jest w stabilnym okresie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i nie zwiększy ryzyka pacjentów, Pacjenci kwalifikują się;
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i test HCV RNA dodatni.
• mniej niż 4 lata przed podaniem badanego leku lub mogą być szczepione w trakcie badania;
• naukowcy ustalili, że pacjenci niekwalifikujący się do tego badania, tacy jak alkoholizm, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagają leczenia skojarzonego, występują poważne nieprawidłowości laboratoryjne, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, wpłyną na bezpieczeństwo pacjentów lub zbieranie danych i próbek;