Anticuerpo anti-PD-1 en el tratamiento de pacientes con melanoma maligno del tracto genital femenino

Criterios de inclusión:

• Los pacientes se unen voluntariamente a este estudio y firman el formulario de consentimiento informado;
• Edad: mujeres de 18 a 70 años;
• Los pacientes de la cohorte 1 deben cumplir: cirugía radical en nuestro hospital u otro hospital, sin lesiones residuales macroscópicas o metástasis por imágenes; y la histopatología quirúrgica de nuestro hospital (o consulta de patología en nuestro hospital) confirmadas como pacientes con melanoma primario del tracto genital (origen vulva, vagina, cérvix o cuerpo uterino); para el melanoma maligno vulvar: la patología posoperatoria sugiere un grosor del tumor breslow ≥ 1,5 mm o metástasis en los ganglios linfáticos, en consonancia con cualquiera de los anteriores; para melanoma maligno vaginal: la patología posoperatoria sugiere diámetro del tumor > 3 cm, profundidad de invasión ≥ 1/2 o grosor del tumor breslow ≥ 2 mm, metástasis en los ganglios linfáticos, en línea con cualquiera de los anteriores se puede inscribir; para melanoma maligno de cuello uterino o cuerpo uterino: se pueden inscribir todos los pacientes después de una cirugía radical. Los pacientes de la cohorte 2 deben cumplir: pacientes con melanoma primario del tracto genital femenino confirmado por histopatología (o consulta de patología en nuestro hospital), que son metástasis recurrentes o irresecables después del tratamiento inicial, y tienen al menos una lesión medible (RECIST versión 1.1);
• Si el investigador considera que el alcance de la cirugía es demasiado grande, los pacientes pueden ser considerados para terapia neoadyuvante con anticuerpos anti-PD-1 (no más de 4 ciclos) + cirugía de intervalo + terapia adyuvante posoperatoria con anticuerpos anti-PD-1: pacientes que reciben terapia neoadyuvante con anticuerpos anti-PD-1 la terapia debe recibir cirugía de intervalo después de 3-4 ciclos de tratamiento. Confirmación del diagnóstico patológico utilizando muestras de tejido de biopsia obligatoria (p. obtenido por aguja de núcleo hueco, biopsia, escisión, etc.);
• 5-10 secciones de tejido tumoral incluidas en parafina y fijadas en formalina de lesiones que se pueden obtener (no requeridas) para el análisis de biomarcadores;
• Puntuación ECOG-PS: 0-1;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
• Función de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
• Función hepática y renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal; AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad o la presencia de metástasis hepáticas ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad; bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal, o pacientes con síndrome de Gilbert ≤ 2,5 veces el límite superior normal;
• Los sujetos en edad fértil no esterilizados quirúrgicamente deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Las mujeres en edad fértil no esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del estudio;
• Pacientes no lactantes.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad del sistema nervioso central o metástasis cerebrales; Pacientes que han recibido tratamiento sistémico radical de metástasis cerebrales o meníngeas (radioterapia o cirugía), como por ejemplo, estabilidad confirmada por estudios de imagen, se ha mantenido durante al menos 1 mes y han interrumpido la terapia hormonal sistémica (dosis > 10 mg/día de prednisona u otro tratamiento eficaz). hormonas) durante más de 2 semanas, no se pueden incluir síntomas clínicos;
• Otros tumores malignos ocurrieron en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado, cáncer de piel no melanoma;
• Los investigadores creen que eso afectará la capacidad de los sujetos para recibir el tratamiento del programa de estudio y enfermedades médicas graves no controladas, como enfermedades médicas graves, incluidas enfermedades cardíacas graves, enfermedades cerebrovasculares, diabetes no controlada, hipertensión no controlada (después del tratamiento: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg, Basado en el promedio de lecturas de PA obtenidas por ≥ 2 mediciones), infección no controlada, úlcera péptica activa, etc.;
• Enfermedad pulmonar intersticial conocida o antecedentes o evidencia de neumonía no infecciosa tratada con corticosteroides; o pacientes que puedan interferir con la detección o el tratamiento de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos;
• Alergia conocida, alta sensibilidad o intolerancia a los medicamentos relacionados con el estudio o sus excipientes;
• recibió otros medicamentos experimentales o participó en otros estudios clínicos con fines de terapia contra el cáncer dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis;
• Ocurrió una infección grave antes del inicio del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, complicaciones infecciosas que requirieron hospitalización, bacteriemia o neumonía grave;
• Recibió previamente terapia con anticuerpos anti-muerte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-CD137 o anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4);
• 7 días antes de recibir el fármaco del estudio, diagnosticado con enfermedad de inmunodeficiencia o recibiendo terapia con esteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora;
• pacientes con tuberculosis pulmonar activa;
• pacientes de sífilis;
• virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
• antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) y prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN-VHB) del virus de la hepatitis B en sangre periférica ≥ 1 × 103 UI/mL sujetos; si HBsAg positivo y ADN-VHB en sangre periférica < 1 × 103 UI/mL, si el investigador cree que el sujeto se encuentra en un período estable de hepatitis B crónica y no aumentará el riesgo de los sujetos, los Sujetos son elegibles;
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y prueba de ARN del VHC positiva.
• menos de 4 años antes de la medicación del estudio o puede haber sido vacunado durante el estudio;
• los investigadores determinan que los pacientes que no son aptos para este estudio, como el alcoholismo, el abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) necesitan un tratamiento combinado, hay anomalías de laboratorio graves, acompañadas de factores familiares o sociales, afectará la seguridad de pacientes o recolección de datos y muestras;