Anti-PD-1 antistoff i behandling av pasienter med ondartet melanom i den kvinnelige kjønnskanalen

Inklusjonskriterier:

• Pasienter deltar frivillig i denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke;
• Alder: kvinner i alderen 18 til 70 år;
• Kohort 1 pasienter må møte: radikal kirurgi på vårt sykehus eller annet sykehus, ingen grove gjenværende lesjoner eller bildediagnostiske metastaser; og vår sykehuskirurgiske histopatologi (eller patologikonsultasjon på vårt sykehus) bekreftet som pasienter med primært melanom i kjønnsorganene (vulva, vagina, livmorhals eller livmorkropp); for vulva malignt melanom: postoperativ patologi antyder tumor breslow tykkelse ≥ 1,5 mm eller lymfeknutemetastase, i tråd med noen av de ovennevnte kan registreres; for vaginalt malignt melanom: postoperativ patologi antyder tumordiameter > 3 cm, invasjonsdybde ≥ 1/2 eller tumor breslow tykkelse ≥ 2 mm, lymfeknutemetastaser, i tråd med noen av de ovennevnte kan registreres; for malignt melanom i livmorhalsen eller livmoren: alle pasienter etter radikal kirurgi kan registreres. Kohort 2-pasienter bør møte: pasienter med primært kvinnelig kjønnsorgan-melanom bekreftet av histopatologi (eller patologikonsultasjon på vårt sykehus), som er tilbakevendende metastatisk sykdom eller ikke-opererbare etter innledende behandling, og har minst én målbar lesjon (RECIST versjon 1.1);
• Hvis etterforskeren vurderer at omfanget av kirurgi er for stort, kan pasienter vurderes for neoadjuvant anti-PD-1 antistoffbehandling (ikke mer enn 4 sykluser) + intervallkirurgi + postoperativ adjuvant anti-PD-1 antistoffbehandling: pasienter som får neoadjuvant terapi må få intervallkirurgi etter 3-4 behandlingssykluser. Bekreftelse av patologisk diagnose ved bruk av obligatoriske biopsivevsprøver (f. oppnådd ved hulkjernenål, biopsi, eksisjon, etc.);
• 5-10 formalinfikserte, parafininnstøpte tumorvevssnitt fra lesjoner som kan oppnås (ikke nødvendig) for biomarkøranalyse;
• ECOG-PS-score: 0-1;
• Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
• Benmargsfunksjon: nøytrofiler ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
• Lever- og nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense eller tilstedeværelse av levermetastaser ≤ 5 ganger øvre normalgrense; total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, eller pasienter med Gilberts syndrom ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense;
• Ikke-kirurgisk steriliserte forsøkspersoner i fertil alder må godta å ta effektive prevensjonstiltak under studiebehandlingen og innen 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; Ikke-kirurgisk steriliserte kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før studien;
• Ikke-ammende pasienter.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med sykdom i sentralnervesystemet eller hjernemetastaser; pasienter som har mottatt systemisk, radikal behandling av hjerne- eller hjernehinnemetastaser (strålebehandling eller kirurgi), slik som bildediagnostikk bekreftet stabil har blitt opprettholdt i minst 1 måned, og har stoppet systemisk hormonbehandling (dose > 10 mg/dag prednison eller annen effektiv hormoner) i mer enn 2 uker, kan ingen kliniske symptomer inkluderes;
• Andre ondartede svulster har oppstått i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft;
• Forskerne mener det vil påvirke forsøkspersonenes evne til å motta studieprogrammet behandling, og ukontrollerte alvorlige medisinske sykdommer, som alvorlige medisinske sykdommer, inkludert alvorlig hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon (etter behandling: systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg, Basert på gjennomsnittet av BP-avlesninger oppnådd ved ≥ 2 målinger), ukontrollert infeksjon, aktivt magesår, etc.;
• Kjent interstitiell lungesykdom eller historie eller bevis på ikke-infeksiøs lungebetennelse behandlet med kortikosteroider; eller pasienter som kan forstyrre påvisning eller behandling av mistenkt medikamentrelatert pulmonal toksisitet;
• Kjent allergi, høy følsomhet eller intoleranse overfor studierelaterte legemidler eller hjelpestoffer;
• mottatt andre eksperimentelle legemidler eller deltatt i andre kliniske studier med det formål å behandle kreft innen 30 dager før den første dosen;
• Alvorlig infeksjon oppstod før starten av studiebehandlingen, inkludert, men ikke begrenset til, smittsomme komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse;
• Tidligere mottatt anti-programmert celledød-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) antistoffterapi;
• 7 dager før du mottar studiemedikamentet, diagnostisert med immunsviktsykdom eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi;
• pasienter med aktiv lungetuberkulose;
• syfilispasienter;
• humant immunsviktvirus (HIV) positivt;
• hepatitt B overflateantigenpositiv (HBsAg), og perifert blod hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) test ≥ 1 × 103 IE/ml forsøkspersoner; hvis HBsAg-positiv, og perifert blod HBV-DNA < 1 × 103 IE/ml, hvis etterforskeren mener at forsøkspersonen er i en stabil periode med kronisk hepatitt B og ikke vil øke risikoen for forsøkspersoner, er forsøkspersonene kvalifisert;
• Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og HCV RNA test positiv.
• mindre enn 4 år før studiemedisinen eller kan vaksineres under studien;
• forskerne fastslår at pasienter som ikke er egnet for denne studien, som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) trenger kombinert behandling, det er alvorlige laboratorieavvik, ledsaget av familiemessige eller sosiale faktorer, vil påvirke sikkerheten til pasienter eller data- og prøveinnsamling;