Anti-PD-1 antistof til behandling af patienter med malignt melanom i den kvindelige kønskanal

Inklusionskriterier:

• Patienter tilslutter sig frivilligt denne undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeformular;
• Alder: kvinder i alderen 18 til 70 år;
• Kohorte 1 patienter skal opfylde: radikal kirurgi på vores hospital eller andet hospital, ingen grove resterende læsioner eller billeddiagnostiske metastaser; og vores hospitalskirurgiske histopatologi (eller patologisk konsultation på vores hospital) bekræftet som patienter med primært melanom i kønsorganerne (vulva, vagina, livmoderhals eller livmoderlegemeoprindelse); for vulva malignt melanom: postoperativ patologi tyder på tumor breslow tykkelse ≥ 1,5 mm eller lymfeknudemetastase, i overensstemmelse med nogen af ​​ovenstående kan indskrives; for vaginalt malignt melanom: postoperativ patologi tyder på tumordiameter > 3 cm, invasionsdybde ≥ 1/2 eller tumor breslow tykkelse ≥ 2 mm, lymfeknudemetastaser, i overensstemmelse med ethvert af ovenstående kan indskrives; for cervikal eller uterin krop malignt melanom: alle patienter efter radikal kirurgi kan indskrives. Kohorte 2-patienter bør møde: patienter med primært kvindeligt melanom i kønsorganerne bekræftet af histopatologi (eller patologisk konsultation på vores hospital), som er tilbagevendende metastatisk sygdom eller ikke-operable efter indledende behandling, og som har mindst én målbar læsion (RECIST version 1.1);
• Hvis investigator vurderer, at operationsomfanget er for stort, kan patienter overvejes for neoadjuverende anti-PD-1 antistofterapi (ikke mere end 4 cyklusser) + intervalkirurgi + postoperativ adjuverende anti-PD-1 antistofterapi: patienter, der får neoadjuverende terapi skal have intervaloperation efter 3-4 behandlingscyklusser. Bekræftelse af patologisk diagnose ved hjælp af obligatoriske biopsivævsprøver (f. opnået ved hulkernenål, biopsi, excision osv.);
• 5-10 formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorvævssnit fra læsioner, der kan opnås (ikke påkrævet) til biomarkøranalyse;
• ECOG-PS-score: 0-1;
• Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
• Knoglemarvsfunktion: neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L;
• Lever- og nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse; ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse eller tilstedeværelsen af ​​levermetastaser ≤ 5 gange den øvre normalgrænse; total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, eller patienter med Gilberts syndrom ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal;
• Ikke-kirurgisk steriliserede forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; Ikke-kirurgisk steriliserede kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før undersøgelsen;
• Ikke-ammende patienter.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med sygdom i centralnervesystemet eller hjernemetastaser; patienter, der har modtaget systemisk, radikal behandling af hjerne- eller meningeale metastaser (strålebehandling eller kirurgi), såsom billeddiagnostik, der er bekræftet stabilt i mindst 1 måned, og har stoppet systemisk hormonbehandling (dosis > 10 mg/dag prednison eller anden effektiv hormoner) i mere end 2 uger, kan ingen kliniske symptomer inkluderes;
• Andre maligne tumorer er opstået inden for de sidste 5 år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ, ikke-melanom hudcancer;
• Forskerne mener, at det vil påvirke forsøgspersoners evne til at modtage studieprogrammets behandling og ukontrollerede alvorlige medicinske sygdomme, såsom alvorlige medicinske sygdomme, herunder alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension (efter behandling: systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg, Baseret på gennemsnittet af blodtryksmålinger opnået ved ≥ 2 målinger), ukontrolleret infektion, aktivt mavesår osv.;
• Kendt interstitiel lungesygdom eller historie eller tegn på ikke-infektiøs lungebetændelse behandlet med kortikosteroider; eller patienter, der kan interferere med påvisning eller behandling af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet;
• Kendt allergi, høj følsomhed eller intolerance over for undersøgelsesrelaterede lægemidler eller deres hjælpestoffer;
• modtaget andre eksperimentelle lægemidler eller deltaget i andre kliniske undersøgelser med henblik på kræftbehandling inden for 30 dage før den første dosis;
• Alvorlig infektion opstod før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, herunder men ikke begrænset til infektiøse komplikationer, der krævede hospitalsindlæggelse, bakteriæmi eller svær lungebetændelse;
• Tidligere modtaget anti-programmeret celledød-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) antistofterapi;
• 7 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet, diagnosticeret med immundefektsygdom eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller anden immunsuppressiv terapi;
• patienter med aktiv lungetuberkulose;
• syfilispatienter;
• human immundefektvirus (HIV) positiv;
• hepatitis B overfladeantigenpositiv (HBsAg) og perifert blod hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) test ≥ 1 × 103 IE/ml forsøgspersoner; hvis HBsAg-positiv og perifert blod-HBV-DNA < 1 × 103 IE/mL, hvis investigator mener, at forsøgspersonen er i en stabil periode med kronisk hepatitis B og ikke vil øge risikoen for forsøgspersoner, er forsøgspersoner kvalificerede;
• Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og HCV RNA test positiv.
• mindre end 4 år før undersøgelsesmedicinen eller kan blive vaccineret under undersøgelsen;
• forskerne fastslår, at patienter, der ikke er egnede til denne undersøgelse, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom) har brug for kombineret behandling, der er alvorlige laboratorieabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, vil påvirke sikkerheden ved patienter eller data- og prøveindsamling;