Anti-PD-1-Antikörper bei der Behandlung von Patienten mit malignem Melanom des weiblichen Genitaltrakts

Einschlusskriterien:

• Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben die Einverständniserklärung.
• Alter: Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren;
• Patienten der Kohorte 1 müssen Folgendes erfüllen: radikale Operation in unserem Krankenhaus oder einem anderen Krankenhaus, keine groben Restläsionen oder Metastasen in der Bildgebung; und unsere chirurgische Histopathologie im Krankenhaus (oder die Pathologieberatung in unserem Krankenhaus) bestätigte, dass es sich um Patienten mit primärem Melanom des Genitaltrakts (Vulva, Vagina, Gebärmutterhals oder Uteruskörper) handelte; für vulväres malignes Melanom: Die postoperative Pathologie deutet auf eine Tumor-Breslow-Dicke ≥ 1,5 mm oder eine Lymphknotenmetastasierung hin, die mit einem der oben genannten Punkte übereinstimmt, kann eingeschrieben werden; für vaginales malignes Melanom: Die postoperative Pathologie deutet auf einen Tumordurchmesser > 3 cm, eine Invasionstiefe ≥ 1/2 oder eine Breslow-Dicke des Tumors ≥ 2 mm, Lymphknotenmetastasen hin, die mit einem der oben genannten Punkte übereinstimmen, können eingeschrieben werden; für malignes Melanom des Gebärmutterhalses oder des Gebärmutterkörpers: Alle Patienten nach einer radikalen Operation können aufgenommen werden. Patienten der Kohorte 2 sollten Folgendes umfassen: Patienten mit primärem Melanom des weiblichen Genitaltrakts, bestätigt durch Histopathologie (oder eine pathologische Konsultation in unserem Krankenhaus), bei denen es sich um wiederkehrende Metastasen handelt oder die nach der Erstbehandlung nicht resezierbar sind und die mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST-Version 1.1);
• Wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Umfang der Operation zu groß ist, können Patienten für eine neoadjuvante Anti-PD-1-Antikörpertherapie (nicht mehr als 4 Zyklen) + Intervalloperation + postoperative adjuvante Anti-PD-1-Antikörpertherapie in Betracht gezogen werden: Patienten, die eine neoadjuvante Therapie erhalten Die Therapie muss nach 3-4 Behandlungszyklen einer Intervalloperation unterzogen werden. Bestätigung der pathologischen Diagnose durch obligatorische Biopsie-Gewebeproben (z. B. gewonnen durch Hohlnadel, Biopsie, Exzision usw.);
• 5–10 formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorgewebeschnitte aus Läsionen, die für die Biomarkeranalyse gewonnen werden können (nicht erforderlich);
• ECOG-PS-Score: 0-1;
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
• Knochenmarksfunktion: Neutrophile ≥ 1,5 × 109/L, Blutplättchen ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L;
• Leber- und Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
• Nicht chirurgisch sterilisierte Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmaßnahmen während der Studienbehandlung und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums zu ergreifen; Bei nicht chirurgisch sterilisierten Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Studie ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen;
• Nicht stillende Patienten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems oder Hirnmetastasen; Patienten, die eine systemische, radikale Behandlung von Gehirn- oder Hirnhautmetastasen (Strahlentherapie oder Operation) erhalten haben, wie z. B. bildgebend bestätigte Stabilität, sind für mindestens 1 Monat erhalten geblieben und haben die systemische Hormontherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere wirksame Medikamente) abgesetzt Hormone) für mehr als 2 Wochen können keine klinischen Symptome berücksichtigt werden;
• Andere bösartige Tumoren traten in den letzten 5 Jahren auf, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs;
• Die Forscher gehen davon aus, dass dies Auswirkungen auf die Fähigkeit der Probanden haben wird, im Rahmen des Studienprogramms eine Behandlung zu erhalten, und unkontrollierte schwere medizinische Erkrankungen, wie z. B. schwere medizinische Erkrankungen, einschließlich schwerer Herzerkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck (nach der Behandlung: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg, basierend auf dem Durchschnitt der Blutdruckwerte aus ≥ 2 Messungen), unkontrollierte Infektion, aktives Magengeschwür usw.;
• Bekannte interstitielle Lungenerkrankung oder Vorgeschichte oder Anzeichen einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die mit Kortikosteroiden behandelt wurde; oder Patienten, die die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnten;
• Bekannte Allergie, hohe Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber studienbezogenen Arzneimitteln oder deren Hilfsstoffen;
• innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis andere experimentelle Arzneimittel erhalten oder an anderen klinischen Studien zum Zweck der Krebstherapie teilgenommen haben;
• Vor Beginn der Studienbehandlung traten schwere Infektionen auf, darunter unter anderem infektiöse Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten, Bakteriämie oder schwere Lungenentzündung;
• Zuvor eine Therapie mit Antikörpern gegen den programmierten Zelltod 1 (PD-1), gegen PD-L1, gegen CD137 oder gegen zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4) erhalten;
• 7 Tage vor Erhalt des Studienmedikaments, bei dem eine Immunschwächekrankheit diagnostiziert wurde oder der eine systemische Steroidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie erhielt;
• Patienten mit aktiver Lungentuberkulose;
• Syphilis-Patienten;
• positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV);
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv (HBsAg) und Test auf Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) im peripheren Blut ≥ 1 × 103 IE/ml; wenn HBsAg positiv und die HBV-DNA im peripheren Blut < 1 × 103 IE/ml ist und der Prüfer davon ausgeht, dass sich der Proband in einer stabilen Phase chronischer Hepatitis B befindet und das Risiko der Probanden nicht erhöht, sind die Probanden teilnahmeberechtigt;
• Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-RNA-Test positiv.
• weniger als 4 Jahre vor der Studienmedikation oder möglicherweise während der Studie geimpft;
• Die Forscher stellen fest, dass Patienten, die für diese Studie nicht geeignet sind, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), eine kombinierte Behandlung benötigen, schwerwiegende Laboranomalien vorliegen und von familiären oder sozialen Faktoren begleitet werden, die die Sicherheit beeinträchtigen Patienten oder Daten- und Probensammlung;