鎌状赤血球症患者におけるECT-001-CBの米国第I相試験
2022年6月29日 更新者：ExCellThera inc.
重度の鎌状赤血球症患者における、毒性を低減したコンディショニングレジメンを用いた ECT-001 拡大臍帯血の造血幹細胞移植に関する第 I 相多施設研究
鎌状赤血球症 (SCD) における実験的造血細胞移植 (HCT) 療法の適用は、基礎疾患の重症度と、特に小児集団における治療の直接的な利益の可能性との間のバランスを取らなければなりません。 SCD の成人を対象とした臨床研究では、生存期間を延長し、生活の質を向上させる介入に焦点が当てられています。 小児とは異なり、SCD の成人は衰弱性の合併症を起こす可能性がはるかに高くなります。 その結果、HCT のリスク/ベネフィット比は、特に許容レベルの毒性を定義する HCT へのアプローチが確立された場合、成人において非常に有利です。
造血幹細胞移植（HSCT）は、SCD患者に現在利用できる唯一の治癒的治療であり続けていますが、罹患率、標的臓器の頻繁な不可逆的損傷、および重度のSCD患者の自然経過で報告されている死亡率は、造血幹細胞移植を行う強い動機です。より若い年齢層。 一致する関連ドナーがいない場合、CB 移植は魅力的なオプションですが、問題が少ないにもかかわらず、適切に一致した臍帯血ユニット (CBU) の細胞用量に関連する CB アクセシビリティは依然として重大な問題です。 UM171 化合物を含む CBU の造血幹細胞 HSC の 7 日間の培養プロセスにより、総細胞用量が増加し、この制限が緩和されます。
UM171-CB 拡張 (ECT-001-CB) により、CB へのアクセス性が向上し、以前の試験で報告されているように、移植片対宿主病のリスクの低下など、良好な臨床転帰につながる可能性がある、より適合したコードの選択が可能になります。 CB 選択と ex-vivo 拡大の後、ECT-001-CB 移植は、モデルベースの投薬を使用して個人に最適化されたすべての薬剤の用量で、rATG、ブスルファン、およびフルダラビンからなる骨髄破壊的毒性低減コンディショニングレジメンに従います。タクロリムスとMMFからなる標準支持療法とGVHD予防。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University School of Medicine
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California San Francisco
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年～30年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 5～30歳以上であること。
- βS/βS、βS/β0、βS/β+、またはβS/βC遺伝子型のいずれかでSCDと診断され、少なくとも2年間の詳細な過去の医療記録が利用可能なSCDのセンターオブエクセレンスでフォローされています。
重度の疾患を有する、すなわち、適切な支持療法措置（例： 疼痛管理、ペニシリン予防):
- 重度の血管閉塞性クリーゼ（VOC）の再発（過去 2 年間で年 2 回以上）：医療施設での治療が必要なほど深刻な 2 時間以上持続する痛みのエピソード。 2 時間以上持続し、医療施設でのケアが必要な持続勃起症も VOC と見なされることに注意してください。 この基準を満たすために、被験者は過去のいずれかの時点でヒドロキシ尿素の失敗を経験している必要があります（ヒドロキシ尿素を3か月以上服用した後、VOCが1つ以上または急性胸部症候群（ACS）が1つ以上として定義されます）、またはヒドロキシ尿素に対する不耐症（として定義されます）骨髄抑制または重度の薬物誘発性毒性のため、適切な用量のヒドロキシ尿素を維持できない[例： 胃腸障害、疲労])。
- ACS (過去 2 年間に合計 2 回以上のエピソードがあり、過去 1 年間に少なくとも 1 回のエピソード)、肺炎様症状、低酸素血症、および新しい肺浸潤の存在を伴う急性イベントとして定義されます。 この基準を満たすために、被験者は、上記で定義したように、ヒドロキシ尿素の失敗を経験しているか、ヒドロキシ尿素に不耐性でなければなりません。
- -脳MRIの変化を伴う24時間以上持続する突然の発症神経学的欠損として定義される明らかな脳卒中の病歴。
- 輸血プログラムを開始する前に、上記の重症度基準のいずれかを文書化した医療記録が利用可能であれば、慢性輸血を受けている患者は適格です。
- 少なくとも CD34+ 細胞数 1.5 x 105/kg および総有核細胞 (TNC) 1.5 x 107 で、1 CB ユニットの可用性 ≥ 6/8 HLA マッチ (A、B、C、および DRB1 が対立遺伝子レベルの解像度で実行された場合) /kg (冷凍前)
- -骨髄破壊的（毒性の低下したコンディショニング）HSCTを受けるのに十分な臓器機能を持っています。
- Lansky/Karnofsky パフォーマンス ステータスが 80 以上であること。
- 適切で意欲的な HLA 一致の兄弟ドナーが利用できない。
除外基準:
- -以前のHSCTまたは遺伝子治療。
- -HIV-1またはHIV-2、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の存在が陽性。 (B 型肝炎 [B 型肝炎表面抗体 (HBsAb) 陽性] に対するワクチン接種を受けた患者、または B 型肝炎コアおよび/または B-e 型肝炎抗体が陽性の患者も、ウイルス量が定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) により陰性である場合に適格であることに注意してください）。 抗 C 型肝炎抗体が陽性で、qPCR による HCV ウイルス量が陰性である限り、適格です。 ヒトTリンパ球向性ウイルス-1（HTLV-1）、梅毒（急速血漿レアギン（RPR））、トキソプラズマ症の陽性血清学。
- -PIによって決定される、臨床的に重要で活動的な細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染。
- 白血球数 <2 × 10e9/L、および/または血小板数 <50 × 10e9/L。
- -以前または現在の悪性腫瘍、骨髄増殖性、または重大な凝固障害または免疫不全障害。
以下のように定義される進行性肝疾患：
- -持続的なアスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニントランスアミナーゼ、または直接ビリルビン値が正常上限の5倍を超える（ULN）;また
- 肝硬変または架橋線維症;また
- -ベースラインのプロトロンビン時間または部分トロンボプラスチン時間> 1.5 x ULN;また
- 慢性輸血患者では、肝臓の T2* 磁気共鳴画像 [MRI] で 15 mg/g 以上の肝臓鉄濃度 (LIC)。
- -左心室駆出率（LVEF）が45％未満で、慢性輸血患者の場合、MRIによる心臓T2 *が10ミリ秒未満。
- ベースライン推定糸球体濾過率 < 60 mL/分/1.73 m2。
- 酸素補給なしのベースライン酸素飽和度<85％（SCDの危機または感染の期間を除く）。
- -一酸化炭素の拡散能力（DLCO）が予測の50％未満（ヘモグロビンおよび/または肺胞容積で補正）。
- -全身麻酔の禁忌。
- -スクリーニングから30日以内の治験薬による別の臨床研究への参加。
- -被験者の研究への参加能力を著しく妨げる可能性があるPIと見なされる重大な精神障害の診断。
- 分娩後の女性の妊娠または授乳、または妊娠可能な患者に対する適切な避妊の欠如。 出産の可能性のある女性は、登録から医薬品注入後少なくとも6か月まで効果的な避妊を使用する必要があります。 男性患者は、登録から製剤注入後少なくとも6ヶ月まで効果的な避妊を使用する必要があります。
- 被験者がプロトコルに概説されている研究手順を遵守しないというPIによる評価。
- 患者の状態または研究の結果を変える可能性があると PI が考える異常な状態または検査結果。
注：患者が数値除外基準の範囲外である場合、PIはスクリーニング期間中に1回投与を繰り返して、適格性を明確に判断することができます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ECT-001-CB
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単一の ECT-001-CB 移植 (CD34+: 2 ～ 5.75x10E5/kg、CD3+ >1x10E6/kg)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SCD のコンテキストでの移植に適した ECT-001-CB 移植片を見つける可能性を評価します。
時間枠：最長24か月
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適切な CBU (すなわち、適切な細胞用量で 6/8 以上のヒト白血球抗原 (HLA)) が特定されている募集された SCD 患者の割合を計算します。
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最長24か月
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SCD のコンテキストで正常に実行される ECT-001-CB 移植の実現可能性を評価します。
時間枠：積立中（最大24ヶ月）
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技術的なハードルがなくても正常に拡張および移植される選択された移植片の割合を計算します
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積立中（最大24ヶ月）
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三系統の造血再構成を評価することにより、ECT-001-CBの安全性を評価する
時間枠：最長12ヶ月
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好中球と血小板の生着を達成するために必要な時間を測定します
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最長12ヶ月
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急性および慢性 GvHD の発生率を計算することにより、ECT-001-CB の安全性を評価します
時間枠：最長12ヶ月
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NIH 基準に従って、急性 GVHD および慢性 GVHD の発生率を計算します。
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最長12ヶ月
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有害事象の評価によるECT-001-CBの安全性の評価
時間枠：最長12ヶ月
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コンディショニングレジメンの開始から ECT-001-CB 移植後 12 か月までの有害事象の発生率を計算します
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最長12ヶ月
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移植関連死亡率 (TRM) の発生率を評価することにより、ECT-001-CB の安全性を評価します。
時間枠：最長12ヶ月
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評価期間の終了まで、治験薬に関連する死亡率を計算します。
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最長12ヶ月
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移植失敗の発生率によるECT-001-CBの安全性の評価
時間枠：最大100日
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一次および後期移植片障害の発生率を計算します
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最大100日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドナーキメリズムを評価することにより、ECT-001-CB の薬理学的効果を決定する
時間枠：治療後最大12か月
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DNA多型に基づく造血キメリズムのパーセンテージを測定し、ベースラインと比較します。
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治療後最大12か月
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末梢血中の鎌状ヘモグロビン (HbS) を測定することにより、ECT-001-CB の薬理効果を判定します。
時間枠：治療後最大12か月
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鎌状ヘモグロビン (HbS) の濃度は、ベースラインと比較されます。
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治療後最大12か月
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調査期間中の SCD 関連イベントに対する ECT-001-CB の影響を評価します。
時間枠：治療後最大12か月
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SCD関連の有害事象の発生率は、内部統制と比較されます
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治療後最大12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor、ExCellThera inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月13日
一次修了 (予想される)
2023年9月1日
研究の完了 (予想される)
2024年2月2日
試験登録日
最初に提出
2020年9月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月18日
最初の投稿 (実際)
2020年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月29日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ECT-001.CB.005
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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