낫적혈구병 환자의 ECT-001-CB에 대한 미국 1상 연구

포함 기준:

1. 5-30세 이상이어야 합니다.
2. βS/βS, βS/β0, βS/β+ 또는 βS/βC 유전자형을 가진 SCD 진단을 받고 최소 2년의 상세한 과거 의료 기록이 있는 SCD 우수 센터에서 추적합니다.

3. 중증 질환이 있음, 즉 적절한 지지 치료 조치(예: 통증 관리, 페니실린 예방):

   1. 재발성 중증 혈관폐색 위기(VOC)(이전 2년 동안 연간 2회 이상): 의료 시설에서 치료를 받아야 할 정도로 심한 2시간 이상 지속되는 통증 삽화. 2시간 이상 지속되고 의료 시설에서 치료가 필요한 지속발기증도 VOC로 간주됩니다. 이 기준을 충족하려면 대상자는 과거 어느 시점에서든 수산화요소 부전을 경험했거나(≥3개월 동안 수산화요소를 복용한 후 >1 VOC 또는 ≥1 급성 흉부 증후군(ACS)으로 정의됨) 수산화요소에 대한 불내성이 있어야 합니다(다음으로 정의됨). 골수 억제 또는 심각한 약물 유발 독성으로 인해 적절한 용량의 수산화요소를 유지할 수 없음[예: 위장 장애, 피로]).
   2. ACS(지난 2년 동안 총 2회 이상, 지난 1년 동안 최소 1회 이상), 폐렴 유사 증상, 저산소혈증 및 새로운 폐 침윤이 있는 급성 사건으로 정의됩니다. 이 기준을 충족하기 위해 피험자는 위에서 정의한 바와 같이 수산화요소 실패를 경험했거나 수산화요소에 대한 과민증이 있어야 합니다.
   3. 24시간 이상 지속되고 대뇌 MRI 변화가 동반되는 갑작스러운 발병 신경학적 결손으로 정의되는 현성 뇌졸중의 병력.
   4. 만성 수혈을 받는 환자는 수혈 프로그램을 시작하기 전에 위의 중증도 기준을 문서화한 의료 기록이 있는 경우 자격이 있습니다.
4. 최소 CD34+ 세포 수 1.5 x 105/kg 및 총 유핵 세포(TNC) 1.5 x 107에서 1 CB 단위 ≥ 6/8 HLA 일치(A, B, C 및 DRB1이 대립유전자 수준 분해능에서 수행된 경우)의 가용성 /kg(사전 동결)
5. 골수 절제술(독성 감소 조건화) 조혈모세포이식을 받을 수 있는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
6. Lansky/Karnofsky 성능 상태가 80 이상이어야 합니다.
7. 적절하고 자발적인 HLA 일치 형제 기증자가 없습니다.

제외 기준:

1. 이전 HSCT 또는 유전자 요법.
2. HIV-1 또는 HIV-2, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 존재에 대해 양성입니다. (B형 간염[B형 간염 표면 항체(HBsAb) 양성]에 대한 예방 접종을 받은 환자 또는 B형 간염 코어 및/또는 B-e형 간염 항체가 양성인 환자도 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(qPCR ). 항-C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 qPCR에 의해 음성 HCV 바이러스 부하를 갖는 한 자격이 있습니다. HTLV-1(Human T-lymphotropic virus-1), 매독(RPR(rapid plasma reagin)), 톡소플라스마증에 대한 양성 혈청학.
3. PI에 의해 결정된 임상적으로 유의미하고 활동적인 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염.
4. 백혈구 수 <2 × 10e9/L 및/또는 혈소판 수 <50 × 10e9/L.
5. 모든 이전 또는 현재 악성 종양 또는 골수 증식성 또는 유의미한 응고 또는 면역결핍 장애.

6. 다음과 같이 정의되는 진행성 간 질환:

   1. 지속적인 아스파르테이트 트랜스아미나제, 알라닌 트랜스아미나제 또는 직접 빌리루빈 값 > 정상 상한치(ULN)의 5배; 또는
   2. 간경화 또는 가교 섬유증; 또는
   3. 기준선 프로트롬빈 시간 또는 부분 트롬보플라스틴 시간 > 1.5 x ULN; 또는
   4. 만성 수혈 환자에서 간의 T2* 자기공명영상(MRI)에서 간 철 농도(LIC)가 ≥ 15mg/g입니다.
7. 좌심실 박출률(LVEF) <45% 및 만성 수혈 환자의 경우 MRI에서 심장 T2* < 10ms.
8. 기준선 예상 사구체 여과율 < 60mL/min/1.73 m2.
9. 보충 산소 없이 기준선 산소 포화도 < 85%(SCD 위기 또는 감염 기간 제외).
10. 일산화탄소(DLCO)의 확산 능력 <예상치의 50%(헤모글로빈 및/또는 폐포 용적에 대해 보정됨).
11. 전신 마취에 대한 금기 사항.
12. 스크리닝 30일 이내에 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
13. 피험자의 연구 참여 능력을 심각하게 방해할 수 있는 PI로 간주되는 중대한 정신 장애의 진단.
14. 산후 여성의 임신 또는 모유 수유 또는 가임 환자를 위한 적절한 피임법 부재. 가임 여성은 등록 시점부터 약물 주입 후 최소 6개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 등록부터 약물 주입 후 최소 6개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
15. 피험자가 프로토콜에 설명된 연구 절차를 준수하지 않을 것이라는 PI의 평가.
16. PI가 환자 상태나 연구 결과를 변경할 수 있다고 간주하는 모든 비정상적인 상태 또는 실험실 결과.

참고: 환자가 수치적 제외 기준 범위를 벗어나는 경우 PI는 적격성을 확실히 결정하기 위해 스크리닝 기간 동안 한 번 용량을 반복할 수 있습니다.