ECT-001-CB 在镰状细胞病患者中的美国 I 期研究

纳入标准：

1. ≥ 5-30 岁。
2. 诊断为 SCD，具有 βS/βS、βS/β0、βS/β+ 或 βS/βC 基因型，并在 SCD 卓越中心接受随访，并提供至少 2 年的详细既往病历。

3. 患有严重疾病，即尽管采取了适当的支持性治疗措施（例如， 疼痛管理，青霉素预防）：

   1. 复发性严重血管闭塞性危象 (VOC)（前 2 年≥2 次/年）：持续 >2 小时的疼痛发作严重到需要在医疗机构进行护理。 请注意，持续超过 2 小时且需要在医疗机构进行护理的异常勃起也被视为 VOC。 为了满足这一标准，受试者必须在过去的任何时候经历过羟基脲失败（定义为服用羟基脲 ≥ 3 个月后 >1 VOC 或≥1 次急性胸部综合征 (ACS)）或必须对羟基脲不耐受（定义为由于骨髓抑制或严重的药物毒性 [例如 肠胃不适，疲劳])。
   2. ACS（前 2 年总发作次数≥2 次，过去一年至少发作一次），定义为具有肺炎样症状、低氧血症和新肺部浸润的急性事件。 为满足此标准，受试者必须经历过羟基脲失败或对羟基脲不耐受，如上文所定义。
   3. 明显中风史，定义为持续超过 24 小时的突然发作的神经功能缺损，并伴有大脑 MRI 变化。
   4. 长期接受输血的患者符合条件，前提是在开始输血计划之前可获得记录上述任何严重程度标准的医疗记录。
4. 1 个 CB 单位的可用性 ≥ 6/8 HLA 匹配（当 A、B、C 和 DRB1 在等位基因水平分辨率下进行时）具有至少 CD34+ 细胞计数 1.5 x 105/kg 和总有核细胞 (TNC) 1.5 x 107 /kg（预冻）
5. 具有足够的器官功能来进行清髓性（减毒调节）HSCT。
6. Lansky/Karnofsky 绩效状态≥ 80。
7. 没有合适且愿意的 HLA 匹配的同胞供体。

排除标准：

1. 先前的 HSCT 或基因治疗。
2. HIV-1 或 HIV-2、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性。 （请注意，已接种乙肝疫苗 [乙肝表面抗体 (HBsAb) 阳性] 或乙肝核心抗体和/或乙肝 e 抗体阳性的患者也符合条件，前提是病毒载量通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 呈阴性). 抗丙型肝炎抗体呈阳性的患者只要通过 qPCR 检测出 HCV 病毒载量为阴性，就符合资格。 人类嗜 T 淋巴细胞病毒 1 (HTLV-1)、梅毒（快速血浆反应素 (RPR)）、弓形体病的血清学阳性。
3. 由 PI 确定的具有临床意义且活跃的细菌、病毒、真菌或寄生虫感染。
4. 白细胞计数 <2 × 10e9/L，和/或血小板计数 <50 × 10e9/L。
5. 任何先前或当前的恶性肿瘤或骨髓增生性或明显的凝血或免疫缺陷病症。

6. 晚期肝病，定义为：

   1. 持续性天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶或直接胆红素值 >5 倍正常值上限 (ULN)；或者
   2. 肝硬化或桥接纤维化；或者
   3. 基线凝血酶原时间或部分凝血活酶时间 > 1.5 x ULN；或者
   4. 在长期输血患者中，肝脏 T2* 磁共振成像 [MRI] 上的肝脏铁浓度 (LIC) ≥ 15 mg/g。
7. 左心室射血分数 (LVEF) <45%，对于长期输血的患者，MRI 显示心脏 T2* < 10 毫秒。
8. 基线估计肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73 平方米。
9. 基线血氧饱和度 < 85%，无需补充氧气（不包括 SCD 危象或感染期）。
10. 一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 预测值的 50%（根据血红蛋白和/或肺泡容积校正）。
11. 全身麻醉的任何禁忌症。
12. 在筛选后 30 天内参加另一项使用研究药物的临床研究。
13. 被视为 PI 的严重精神障碍的诊断可能会严重阻碍受试者参与研究的能力。
14. 产后女性怀孕或哺乳或生育患者缺乏足够的避孕措施。 要求有生育能力的女性从登记到药物产品输注后至少 6 个月内使用有效的避孕措施。 男性患者必须在药物产品输注后至少 6 个月内使用有效的避孕措施。
15. PI 评估受试者不会遵守方案中概述的研究程序。
16. PI 认为能够改变患者状况或研究结果的任何异常状况或实验室结果。

注意：如果患者超出任何数字排除标准的范围，则允许 PI 在筛选期间重复一次剂量以确定是否合格