USA:n vaiheen I tutkimus ECT-001-CB:stä sirppisolutautia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole ≥ 5-30-vuotias.
2. Sinulla on SCD-diagnoosi joko βS/βS-, βS/β0-, βS/β+- tai βS/βC-genotyypillä ja seurattava SCD-huippuosaamisen keskuksessa, jossa on saatavilla vähintään 2 vuoden yksityiskohtaiset aiemmat potilastiedot.

3. sinulla on vakava sairaus, eli sinulla on ollut yksi tai useampi seuraavista SCD:hen liittyvistä tapahtumista asianmukaisista tukitoimenpiteistä huolimatta (esim. kivun hallinta, penisilliinien esto):

   1. Toistuva vakava vaso-okklusiivinen kriisi (VOC) (≥ 2 jaksoa vuodessa kahden edellisen vuoden aikana): yli 2 tuntia kestävä kipujakso, joka on riittävän voimakas vaatimaan hoitoa sairaalassa. Huomaa, että priapismi, joka kestää yli 2 tuntia ja vaatii hoitoa sairaanhoitolaitoksessa, katsotaan myös VOC:ksi. Tämän kriteerin täyttämiseksi koehenkilöillä on oltava joko hydroksiurean vajaatoiminta milloin tahansa aiemmin (määritelty > 1 VOC tai ≥ 1 akuutti rintaoireyhtymä (ACS) sen jälkeen, kun hän on ottanut hydroksiureaa ≥ 3 kuukauden ajan) tai heillä on oltava hydroksiurea-intoleranssi (määritelty kyvyttömyys ylläpitää riittävää hydroksiurea-annoksia johtuen ytimen supressiosta tai vakavasta lääkkeen aiheuttamasta toksisuudesta [esim. maha-suolikanavan vaivat, väsymys]).
   2. ACS (≥ 2 episodia yhteensä kahden edellisen vuoden aikana, vähintään yksi jakso viimeisen vuoden aikana), määritelty akuutiksi tapahtumaksi, jossa on keuhkokuumeen kaltaisia ​​oireita, hypoksemiaa ja uusi keuhkoinfiltraatti. Tämän kriteerin täyttämiseksi koehenkilöillä on oltava joko hydroksiurean vajaatoiminta tai heillä on oltava hydroksiurea-intoleranssi, kuten edellä on määritelty.
   3. Aiempi aivohalvaus, joka määritellään äkillisesti alkaneeksi yli 24 tuntia kestäväksi neurologiseksi vajaatoiminnaksi, johon liittyy aivojen MRI-muutoksia.
   4. potilaat, joilla on krooninen verensiirto, ovat kelvollisia, jos potilastiedot, joissa on dokumentoitu jokin yllä olevista vakavuuskriteereistä, ovat saatavilla ennen verensiirto-ohjelman aloittamista.
4. 1 CB-yksikön ≥ 6/8 HLA-sovituksen saatavuus (kun A, B, C ja DRB1 suoritetaan alleelitason resoluutiolla) vähintään CD34+ -solujen määrällä 1,5 x 105/kg ja tumallisten solujen kokonaismäärällä (TNC) 1,5 x 107 /kg (esipakastus)
5. Heillä on riittävä elintoiminto myeloablatiivisen (vähentyneen toksisuuden ehdollistavan) HSCT:n suorittamiseksi.
6. Lanskyn/Karnofskyn suorituskykytila ​​on ≥ 80.
7. Sopivaa ja halukasta HLA-vastaavaa sisarusluovuttajaa ei ole saatavilla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi HSCT tai geeniterapia.
2. Positiivinen HIV-1- tai HIV-2-, hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) esiintymiselle. (Huomaa, että potilaat, jotka on rokotettu hepatiitti B [hepatiitti B pintavasta-aine (HBsAb) -positiivisia] vastaan ​​tai potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti B ydin- ja/tai hepatiitti B-e -vasta-aineita, ovat myös kelvollisia edellyttäen, että viruskuorma on negatiivinen kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) perusteella. ). Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C:n vasta-aineille, ovat kelvollisia niin kauan kuin heillä on negatiivinen HCV-viruskuorma qPCR:llä). Positiivinen serologia ihmisen T-lymfotrooppiselle virukselle 1 (HTLV-1), kuppalle (rapid plasma reagin (RPR)), toksoplasmoosille.
3. Kliinisesti merkittävä ja aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio PI:llä määritettynä.
4. Valkosolujen määrä <2 × 10e9/l ja/tai verihiutaleiden määrä <50 × 10e9/l.
5. Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai myeloproliferatiivinen tai merkittävä hyytymis- tai immuunikatohäiriö.

6. Pitkälle edennyt maksasairaus, joka määritellään seuraavasti:

   1. Pysyvä aspartaattitransaminaasi, alaniinitransaminaasi tai suora bilirubiiniarvo > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN); tai
   2. Kirroosi tai siltafibroosi; tai
   3. Lähtötason protrombiiniaika tai osittainen tromboplastiiniaika > 1,5 x ULN; tai
   4. kroonisesti verensiirtopotilailla maksan rautapitoisuus (LIC) ≥ 15 mg/g maksan T2*-magneettikuvauksessa [MRI].
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45 % ja kroonista verensiirtoa saavilla potilailla sydämen T2* < 10 ms magneettikuvauksella.
8. Lähtötilanteen arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2.
9. Perustason happisaturaatio < 85 % ilman lisähappea (pois lukien SCD-kriisi- tai infektiojaksot).
10. Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinin ja/tai alveolaarisen tilavuuden mukaan).
11. Kaikki vasta-aiheet yleisanestesialle.
12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä seulonnasta.
13. Diagnoosi merkittävästä psykiatrisesta häiriöstä, jota pidetään PI:nä ja joka voi vakavasti haitata koehenkilön kykyä osallistua tutkimukseen.
14. Raskaus tai imetys synnytyksen jälkeen tai riittävän ehkäisyn puuttuminen hedelmällisille potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisesta vähintään 6 kuukauden ajan lääkevalmisteen infuusion jälkeen. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisesta vähintään 6 kuukauden ajan lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
15. PI:n arvio siitä, että tutkittava ei noudattaisi pöytäkirjassa esitettyjä tutkimusmenetelmiä.
16. Mikä tahansa epänormaali tila tai laboratoriotulos, jonka PI:n mielestä voi muuttaa potilaan tilaa tai tutkimustulosta.

Huomautus: jos potilas on numeeristen poissulkemiskriteerien ulkopuolella, PI: n sallitaan toistaa annos kerran seulontajakson aikana kelpoisuuden määrittämiseksi.