Badanie fazy I w USA dotyczące ECT-001-CB u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć ≥ 5-30 lat.
2. Mieć zdiagnozowaną SCD z genotypem βS/βS, βS/β0, βS/β+ lub βS/βC i być obserwowanym w centrum doskonałości dla SCD z dostępną szczegółową dokumentacją medyczną z ostatnich 2 lat.

3. Cierpią na ciężką chorobę, tj. doświadczyli jednego lub więcej z następujących zdarzeń związanych z SCD, pomimo odpowiednich środków opieki podtrzymującej (np. leczenie bólu, profilaktyka penicyliną):

   1. Nawracający ciężki przełom naczynioruchowy (VOC) (≥2 epizody rocznie w ciągu ostatnich 2 lat): epizod bólu trwający >2 godziny, na tyle silny, że wymaga opieki w placówce medycznej. Należy pamiętać, że priapizm, który trwa >2 godziny i wymaga opieki w placówce medycznej, jest również uważany za LZO. Aby spełnić to kryterium, pacjenci muszą albo doświadczyć niewydolności hydroksymocznika w dowolnym momencie w przeszłości (zdefiniowanej jako >1 LZO lub ≥1 ostry zespół klatki piersiowej (ACS) po przyjmowaniu hydroksymocznika przez ≥3 miesiące) lub muszą wykazywać nietolerancję hydroksymocznika (zdefiniowaną jako niezdolność do utrzymania odpowiedniej dawki hydroksymocznika z powodu supresji szpiku lub ciężkiej toksyczności wywołanej lekami [np. zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zmęczenie]).
   2. OZW (łącznie ≥2 epizody w ciągu ostatnich 2 lat, z co najmniej jednym epizodem w ciągu ostatniego roku), zdefiniowany jako ostry incydent z objawami podobnymi do zapalenia płuc, hipoksemią i obecnością nowego nacieku w płucach. Aby spełnić to kryterium, osobniki muszą albo doświadczyć niewydolności hydroksymocznika, albo mieć nietolerancję hydroksymocznika, jak zdefiniowano powyżej.
   3. Wywiad z jawnym udarem, definiowany jako nagły deficyt neurologiczny trwający dłużej niż 24 godziny, któremu towarzyszą zmiany w rezonansie magnetycznym mózgu.
   4. kwalifikują się pacjenci poddawani przewlekłym transfuzjom, pod warunkiem że przed rozpoczęciem programu transfuzji dostępna jest dokumentacja medyczna dokumentująca którekolwiek z powyższych kryteriów ciężkości.
4. Dostępność 1 jednostki CB ≥ 6/8 dopasowania HLA (gdy A, B, C i DRB1 są przeprowadzane z rozdzielczością na poziomie alleli) z co najmniej liczbą komórek CD34+ 1,5 x 105/kg i całkowitą liczbą komórek jądrzastych (TNC) 1,5 x 107 /kg (wstępnie zamrożony)
5. Mają odpowiednią funkcję narządu, aby przejść mieloablacyjne (kondycjonowanie o zmniejszonej toksyczności) HSCT.
6. Mieć status sprawności Lansky'ego/Karnofsky'ego ≥ 80.
7. Nie jest dostępny odpowiedni i chętny dawca z rodzeństwa dopasowany do HLA.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze HSCT lub terapia genowa.
2. Dodatni na obecność wirusa HIV-1 lub HIV-2, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). (Należy pamiętać, że pacjenci, którzy zostali zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B [z obecnością przeciwciał przeciw powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb)-dodatni] lub pacjenci z dodatnim rdzeniowym zapaleniem wątroby typu B i/lub przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B-e również kwalifikują się pod warunkiem, że miano wirusa jest ujemne na podstawie ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR ). Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C kwalifikują się, o ile mają ujemne miano wirusa HCV metodą qPCR). Pozytywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa limfotropowego T-1 (HTLV-1), kiły (szybka reagina osocza (RPR)), toksoplazmozy.
3. Klinicznie istotna i aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza określona przez PI.
4. Liczba białych krwinek <2 × 10e9/l i/lub liczba płytek krwi <50 × 10e9/l.
5. Jakikolwiek wcześniejszy lub obecny nowotwór złośliwy lub mieloproliferacyjny lub istotne zaburzenie krzepnięcia lub niedobór odporności.

6. Zaawansowana choroba wątroby, zdefiniowana jako:

   1. Trwała aktywność aminotransferazy asparaginianowej, transaminazy alaninowej lub stężenie bilirubiny bezpośredniej >5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN); lub
   2. Marskość wątroby lub zwłóknienie pomostowe; lub
   3. Wyjściowy czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​> 1,5 x GGN; lub
   4. u pacjentów poddawanych przewlekłym transfuzjom stężenie żelaza w wątrobie (LIC) ≥ 15 mg/g w T2* obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego [MRI] wątroby.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45%, a u pacjentów poddawanych przewlekłym transfuzjom serca T2* <10 ms w badaniu MRI.
8. Wyjściowa szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2.
9. Wyjściowe nasycenie tlenem < 85% bez dodatkowego tlenu (z wyłączeniem okresów przełomu SCD lub infekcji).
10. Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) <50% wartości przewidywanej (skorygowana o hemoglobinę i/lub objętość pęcherzyków płucnych).
11. Wszelkie przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego.
12. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
13. Diagnoza istotnego zaburzenia psychicznego uznanego za PI, które może poważnie utrudnić uczestnikowi udział w badaniu.
14. Ciąża lub karmienie piersią u kobiety po porodzie lub brak odpowiedniej antykoncepcji u płodnych pacjentek. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję od momentu włączenia do badania przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji produktu leczniczego. Pacjenci płci męskiej są zobowiązani do stosowania skutecznej antykoncepcji od momentu włączenia do badania przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji produktu leczniczego.
15. Ocena PI, że pacjent nie będzie przestrzegał procedur badania określonych w protokole.
16. Każdy nieprawidłowy stan lub wynik badań laboratoryjnych, który zdaniem PI może zmienić stan pacjenta lub wynik badania.

Uwaga: jeśli pacjent znajduje się poza zakresem jakichkolwiek liczbowych kryteriów wykluczenia, PI może powtórzyć dawkę raz w okresie przesiewowym, aby ostatecznie określić kwalifikowalność