Исследование фазы I США ECT-001-CB у пациентов с серповидноклеточной анемией

Критерии включения:

1. Быть в возрасте ≥ 5–30 лет.
2. Иметь диагноз ВСС с генотипом βS/βS, βS/β0, βS/β+ или βS/βC и наблюдаться в центре передового опыта для ВСС с доступными подробными медицинскими документами не менее 2 лет.

3. Имеют тяжелое заболевание, т. е. перенесли одно или несколько из следующих событий, связанных с ВСС, несмотря на соответствующие меры поддерживающей терапии (например, обезболивание, пенициллиновая профилактика):

   1. Рецидивирующий тяжелый вазоокклюзионный криз (ЛОК) (≥2 эпизодов в год в течение предыдущих 2 лет): эпизод боли продолжительностью более 2 часов, достаточно сильный, чтобы потребовать лечения в медицинском учреждении. Обратите внимание, что приапизм, который длится более 2 часов и требует лечения в медицинском учреждении, также считается ЛОС. Чтобы соответствовать этому критерию, субъекты должны либо испытывать недостаточность приема гидроксимочевины в какой-либо момент в прошлом (определяется как >1 ЛОС или ≥1 острого грудного синдрома (ОКС) после приема гидроксимочевины в течение ≥3 месяцев), либо должны иметь непереносимость гидроксимочевины (определяется как неспособность поддерживать адекватную дозу гидроксимочевины из-за угнетения костного мозга или тяжелой лекарственной токсичности [например, желудочно-кишечные расстройства, утомляемость]).
   2. ОКС (всего ≥2 эпизодов за предшествующие 2 года, по крайней мере, с одним эпизодом за последний год), определяемый как острое событие с симптомами, подобными пневмонии, гипоксемией и наличием нового легочного инфильтрата. Чтобы соответствовать этому критерию, субъекты должны либо испытать недостаточность гидроксимочевины, либо иметь непереносимость гидроксимочевины, как определено выше.
   3. В анамнезе явный инсульт, определяемый как внезапно возникший неврологический дефицит, продолжающийся более 24 часов, который сопровождается изменениями МРТ головного мозга.
   4. пациенты, постоянно получающие переливание крови, имеют право на участие в программе при условии, что медицинские документы, документирующие любой из вышеперечисленных критериев тяжести, доступны до начала программы переливания крови.
4. Наличие 1 единицы CB ≥ 6/8 соответствия HLA (когда A, B, C и DRB1 выполняются с разрешением аллельного уровня) с не менее чем количеством клеток CD34+ 1,5 x 105/кг и общим числом ядерных клеток (TNC) 1,5 x 107 /кг (предварительная заморозка)
5. Иметь достаточную функцию органов для прохождения миелоаблативной (со сниженной токсичностью) ТГСК.
6. Иметь статус Lansky/Karnofsky ≥ 80.
7. Подходящий и готовый HLA-совместимый родственный донор недоступен.

Критерий исключения:

1. Предыдущая ТГСК или генная терапия.
2. Положительный результат на наличие ВИЧ-1 или ВИЧ-2, вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС). (Обратите внимание, что пациенты, которые были вакцинированы против гепатита В [положительные поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb)] или пациенты с положительными антителами к ядерному гепатиту В и/или гепатиту В-е, также имеют право на участие при условии, что вирусная нагрузка является отрицательной по результатам количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР). ). Пациенты с положительным результатом на антитела против гепатита С имеют право на участие, если они имеют отрицательную вирусную нагрузку на ВГС по данным количественной ПЦР). Положительная серология на Т-лимфотропный вирус человека-1 (HTLV-1), сифилис (быстрый плазменный реагин (RPR)), токсоплазмоз.
3. Клинически значимая и активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция, определяемая PI.
4. Количество лейкоцитов <2 × 109/л и/или количество тромбоцитов <50 × 109/л.
5. Любое предшествовавшее или текущее злокачественное новообразование или миелопролиферативное заболевание или значительное нарушение коагуляции или иммунодефицита.

6. Прогрессирующее заболевание печени, определяемое как:

   1. Стойкое значение аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или прямого билирубина более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); или
   2. Цирроз или мостовидный фиброз; или
   3. исходное протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время > 1,5 x ULN; или
   4. у пациентов с хроническими трансфузиями концентрация железа в печени (LIC) ≥ 15 мг/г на Т2* магнитно-резонансной томографии [МРТ] печени.
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%, а у пациентов, получающих хронические трансфузии, Т2* сердца <10 мс по данным МРТ.
8. Расчетная исходная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2.
9. Исходное насыщение кислородом <85% без дополнительного кислорода (исключая периоды острого сердечного приступа или инфекции).
10. Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) <50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин и/или альвеолярный объем).
11. Любые противопоказания к общей анестезии.
12. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга.
13. Диагноз серьезного психического расстройства, расцениваемого как PI, который может серьезно помешать возможности субъекта участвовать в исследовании.
14. Беременность или кормление грудью у женщин в послеродовом периоде или отсутствие адекватной контрацепции для фертильных пациенток. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции с момента включения в исследование и в течение как минимум 6 месяцев после введения лекарственного препарата. Пациенты мужского пола должны использовать эффективные средства контрацепции с момента включения в исследование и в течение как минимум 6 месяцев после инфузии лекарственного препарата.
15. Оценка ИП о том, что субъект не будет соблюдать процедуры исследования, изложенные в протоколе.
16. Любое ненормальное состояние или лабораторный результат, которые, по мнению PI, могут изменить состояние пациента или результат исследования.

Примечание: если пациент выходит за пределы какого-либо числового критерия исключения, ИП разрешается повторить дозировку один раз в течение периода скрининга, чтобы точно определить соответствие критериям.