免疫チェックポイント阻害剤で治療された肺がん患者における肝毒性。
免疫チェックポイント阻害剤で治療された肺がん患者の臨床転帰と肝臓関連毒性に関する後ろ向き研究
免疫チェックポイント阻害剤は、最近、さまざまながんに対する新しい治療法として利用できるようになりました。 この薬は抗がん免疫反応を高めることによって機能しますが、残念ながら、ターゲット外の非特異的免疫活性化を引き起こし、肝臓や腸に毒性を引き起こす可能性があります。 肝免疫関連の有害事象の発生を理解するために、私たちはブラックタウン病院、ウェストミード病院、ネピアン病院で免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けた進行性肺がん患者から完全な臨床病理学的データを収集することを目指しています。 標準的な化学療法で治療された患者は対照群として使用されます。
この研究は、免疫チェックポイント阻害剤で治療を受けた進行性肺がん患者における肝免疫関連の有害事象の発生を予測できる臨床危険因子を確立することを目的としています。 このような予測因子は、免疫療法の結果として肝毒性が発現するリスクに基づいて患者を層別化するのに役立ち、重篤な副作用が発現する前に治療を早期に中止/変更できる可能性があります。 さらに、この後ろ向き研究は、肝臓の有害事象の発症における既存の肝損傷の重要性を判断し、肝臓における有害事象の発症を定義するタイムラインを確立することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
背景と理論的根拠。
肺がんは、世界中でがん関連死亡の最も一般的な原因です。 今年だけでオーストラリアでは新たに12,817人の肺がん患者が登録され、その5年以内の死亡率は46％となっている。 化学療法は依然として第一選択治療とみなされていますが、最近の臨床試験では、免疫チェックポイント阻害剤として知られるモノクローナル抗体による治療が全生存期間と無増悪生存期間の点でより高い有効性を示すことが証明されています。 免疫チェックポイント阻害剤は有効性が高いにもかかわらず、多くの免疫関連の有害事象を引き起こす可能性があり、患者に治療の中止を強いる可能性があります。 これらの副作用のうち、肝毒性は急速に発生し、初期段階では無症状です。 これらの事実は、肝毒性を発症するリスクに基づいて患者を層別化する必要性を強調しています。 私たちは、日常的な臨床検査から収集されたデータを使用して、治療の早い段階で肝毒性を予測することを目指しています。
研究の目的/目的。
この遡及研究は、次の研究上の疑問に答えることを目的としています。
- 既存の肝線維症/肝硬変は、肝免疫関連の有害事象の発症に影響しますか?
- 肝免疫関連の有害事象の発生と進行の最初の時点とその後のタイムラインは何ですか?
- 免疫療法関連の毒性を予測する臨床マーカーは何ですか?
デザインを研究します。
これは非介入的遡及研究であり、ブラックタウン病院、ウェストミード病院、ネピアン病院で治療を受けたステージ IV の肺がん患者からデータを収集することが計画されています。 この研究の主な目的は、免疫チェックポイント阻害剤で治療された患者における肝臓毒性の統計的に有意な臨床予測因子を確立することです。 完全な臨床病理学的データは病院の医療電子データベースから収集されます。 肝機能異常の最初の時点を確立し、治療前の血液結果と関連付けるために、肝機能血液検査の検査を優先します。
勉強の手順。
この遡及研究は 3 つのステップで実施されます
- ブラックタウン病院、ウェストミード病院、ネピアン病院で治療を受けた進行性肺がん患者の完全な臨床病理学的データの収集。
- 血液検査の結果は、以下のスキームに従って収集されます。 (1) 治療開始の前日 (ベースライン)。 (2) チロシンキナーゼ阻害剤で治療されている患者の場合は 28 日ごと。 (3) 免疫チェックポイント阻害剤、プラチナダブレット化学療法、またはその併用療法で治療された患者の各治療サイクルの最終日。
- SPSS v23 および STATA v16 ソフトウェアを使用した統計分析。
データ収集：
臨床病理学的データ
- ID
- 年
- セックス
- 臨床診断
- 組織学的診断
- TNMステージ
- 診断日
- 治療開始日
- 治療計画
- サイクリング体制
- 死亡日
- 心血管疾患の併存疾患
- 神経疾患の併存疾患
- 呼吸器疾患
- 内分泌の併存疾患
- 胃腸の併存疾患
- 腎臓の併存疾患
- 喫煙状況 (箱/年)
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS)
- プログラムデスリガンド 1 (PD-L1) 発現 (%)
- 遺伝子変異
- フィブロスキャンデータ
血液検査のデータ
- 赤血球 (RBC)
- 赤血球分布重量 (RDW)
- ヘマトクリット
- ヘモグロビン
- 平均赤血球体積 (MCV)
- 平均赤血球ヘモグロビン (MCH)
- 平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC)
- 血小板
- 白血球 (WBC)
- 好中球
- リンパ球
- 単球
- 好酸球
- 好塩基球
- ナトリウム
- カリウム
- 重炭酸塩
- 推定糸球体濾過率
- 尿素
- クレアチニン
- グルコース
- 血清タンパク質
- 総グロブリン
- アルブミン
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
- ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)
- アルカリホスファターゼ (ALP)
- 総ビリルビン
- C反応性タンパク質
- 鉄
- トランスフェリン
- フェリチン
統計的考慮事項:
- すべての変数は記述統計を使用して分析されます
- マン・ホイットニー検査は、2つのグループ間の肝機能検査の差を推定し、肝免疫関連の有害事象の発症に対する既存の肝損傷（APRIおよびFib-4スコアによってカウントされる）の重要性を評価するために使用されます。
- 肝毒性の重要な予測因子を確立するための多変量回帰
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dmitrii Shek, Dr
- 電話番号：+61 412 035 533
- メール：Dmitri.Shek@health.nsw.gov.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Golo Ahlenstiel, Professor
- 電話番号：+61 432 303 547
- メール：Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
研究場所
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2145
- 募集
- Westmead Hospital
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コンタクト：
- Bo Gao, Dr
- メール：Bo.Gao@health.nsw.gov.au
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア、2148
- 募集
- Blacktown Hospital
-
コンタクト：
- Golo Ahlenstiel, Professor
- メール：Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア、2747
- 募集
- Nepean Hospital
-
コンタクト：
- Deme Karikios, Dr
- メール：Deme.Karikios@health.nsw.gov.au
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- - 進行性肺がん（ステージ IV）
- - 治療 - 免疫チェックポイント阻害剤または化学療法
- - データは観測期間全体にわたって完全に利用可能です
除外基準:
- - 放射線学的に報告された肝臓転移
- - 両方の治療計画による同時治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫介在性肝炎の参加者数
時間枠：治療開始から6～12週目
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治療開始から6～12週目
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ベースラインの危険因子は肝免疫関連の有害事象と有意に相関していた
時間枠：0週目
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血液検査の結果、BMI、FibroScan データは肝臓毒性の発現と相関します。
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0週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝免疫以外の有害事象を起こした参加者の数
時間枠：治療開始から3～32週目
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治療開始から3～32週目
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ベースラインの危険因子は非肝免疫関連有害事象と有意に相関していた
時間枠：0週目
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血液検査の結果とBMIは、免疫関連の有害事象（非肝臓）の発症と相関します。
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0週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Golo Ahlenstiel, Professor、Blacktown Hospital, Western Sydney Local Health District
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。