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Lebertoxizität bei Lungenkrebspatienten, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden.

19. Januar 2022 aktualisiert von: Golo Ahlenstiel, Western Sydney Local Health District

Eine retrospektive Studie zu klinischen Ergebnissen und leberbedingter Toxizität von Patienten mit Lungenkrebs, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden

Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind seit kurzem als neue Therapie für eine Vielzahl von Krebsarten verfügbar. Diese Medikamente wirken, indem sie die Immunantwort gegen Krebs verstärken, können aber leider zu einer unspezifischen Immunaktivierung außerhalb des Ziels führen, was zu einer Leber- und Darmtoxizität führt. Um die Entwicklung von immunbedingten unerwünschten Ereignissen in der Leber zu verstehen, wollen wir vollständige klinisch-pathologische Daten von Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs sammeln, die in den Krankenhäusern Blacktown, Westmead und Nepean mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden. Als Kontrollgruppe dienen Patienten, die mit einer Standard-Chemotherapie behandelt werden.

Diese Studie zielt darauf ab, klinische Risikofaktoren zu ermitteln, die das Auftreten leberimmunbedingter unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden, vorhersagen können. Solche Prädiktoren können bei der Stratifizierung von Patienten auf der Grundlage ihres Risikos für die Entwicklung einer Lebertoxizität infolge einer Immuntherapie hilfreich sein und ein frühzeitiges Absetzen/Ändern der Behandlung ermöglichen, bevor schwere Nebenwirkungen auftreten. Darüber hinaus zielt diese retrospektive Studie darauf ab, die Bedeutung bereits bestehender Leberschäden für die Entwicklung unerwünschter Ereignisse in der Leber zu ermitteln und einen Zeitplan festzulegen, der die Entwicklung unerwünschter Ereignisse in der Leber definiert.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG.

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste krebsbedingte Todesursache. Allein in diesem Jahr wurden in Australien 12.817 neue Lungenkrebsfälle registriert, deren Sterblichkeitsrate innerhalb von 5 Jahren bei 46 % lag. Die Chemotherapie gilt nach wie vor als Erstlinienbehandlung. Jüngste klinische Studien haben jedoch gezeigt, dass monoklonale Antikörper, sogenannte Immun-Checkpoint-Inhibitoren, bei der Behandlung eine höhere Wirksamkeit im Hinblick auf das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben zeigen. Trotz höherer Wirksamkeit können Immun-Checkpoint-Inhibitoren eine Reihe immunbedingter unerwünschter Ereignisse verursachen, die Patienten dazu zwingen können, die Behandlung abzubrechen. Zu diesen Nebenwirkungen gehört die Lebertoxizität, die schnell auftritt und im Frühstadium asymptomatisch ist. Diese Tatsachen unterstreichen die Notwendigkeit, Patienten nach ihrem Risiko für die Entwicklung einer Lebertoxizität zu stratifizieren. Unser Ziel ist es, die Lebertoxizität frühzeitig in der Therapie vorherzusagen, indem wir Daten aus routinemäßigen klinischen Tests nutzen.

STUDIENZIELE / ZIELE.

Diese retrospektive Studie zielt darauf ab, folgende Forschungsfragen zu beantworten:

  1. Beeinflusst eine bereits bestehende Leberfibrose/-zirrhose die Entwicklung leberimmunbedingter unerwünschter Ereignisse?
  2. Was ist der erste Zeitpunkt und der nachfolgende Zeitplan für das Auftreten und Fortschreiten leberimmunbedingter unerwünschter Ereignisse?
  3. Welche klinischen Marker sagen eine immuntherapiebedingte Toxizität voraus?

STUDIENDESIGN.

Hierbei handelt es sich um eine nicht-interventionelle retrospektive Studie, die Daten von Patienten mit Lungenkrebs im Stadium IV sammeln soll, die in den Krankenhäusern Blacktown, Westmead und Nepean behandelt werden. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, statistisch signifikante klinische Prädiktoren für die Lebertoxizität bei Patienten zu ermitteln, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden. Vollständige klinisch-pathologische Daten werden aus medizinischen elektronischen Datenbanken des Krankenhauses gesammelt. Wir werden der Untersuchung von Leberfunktions-Bluttests Priorität einräumen, um den ersten Zeitpunkt von Leberfunktionsstörungen festzustellen und diese mit den Blutergebnissen vor der Behandlung zu korrelieren.

STUDIENVERFAHREN.

Diese retrospektive Studie wird in drei Schritten durchgeführt

  1. Sammlung vollständiger klinisch-pathologischer Daten von Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs, die in den Krankenhäusern Blacktown, Westmead und Nepean behandelt wurden.
  2. Die Ergebnisse der Blutuntersuchungen werden nach folgendem Schema erfasst: (1) Am Tag vor Beginn der Behandlung (Grundlinie); (2) jeden 28. Tag für Patienten, die mit Tyrosinkinaseinhibitoren behandelt werden; (3) der letzte Tag jedes Therapiezyklus für Patienten, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder einer Platin-Dublett-Chemotherapie oder einer Kombination davon behandelt werden.
  3. Statistische Analyse mit der Software SPSS v23 und STATA v16.

DATENSAMMLUNG:

  1. Klinisch-pathologische Daten

    • AUSWEIS
    • Alter
    • Sex
    • Klinische Diagnose
    • Histologische Diagnose
    • TNM-Stadium
    • Datum der Diagnose
    • Datum des Behandlungsbeginns
    • Therapeutisches Regime
    • Fahrradregime
    • Sterbedatum
    • Kardiovaskuläre Komorbiditäten
    • Neurologische Komorbiditäten
    • Atemwegskomorbiditäten
    • Endokrine Komorbiditäten
    • Gastrointestinale Komorbiditäten
    • Nierenkomorbiditäten
    • Raucherstatus (Packung/Jahre)
    • Leistungsstatus der Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG PS)
    • Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) (%)
    • Genetische Mutationen
    • FibroScan-Daten
  2. Daten aus Blutuntersuchungen

    • Rote Blutkörperchen (RBC)
    • Verteilungsgewicht der roten Blutkörperchen (RDW)
    • Hämatokrit
    • Hämoglobin
    • Mittleres Korpuskularvolumen (MCV)
    • Mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH)
    • Mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC)
    • Blutplättchen
    • Weiße Blutkörperchen (WBC)
    • Neutrophile
    • Lymphozyten
    • Monozyten
    • Eosinophile
    • Basophile
    • Natrium
    • Kalium
    • Bikarbonat
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
    • Harnstoff
    • Kreatinin
    • Glucose
    • Serumprotein
    • Gesamtglobulin
    • Albumin
    • Alaninaminotransferase (ALT)
    • Aspartataminotransferase (AST)
    • Gamma-Glutamyltransferase (GGT)
    • Alkalische Phosphatase (ALP)
    • Gesamt-Bilirubin
    • C-reaktives Protein
    • Eisen
    • Transferrin
    • Ferritin
  3. Statistische Überlegungen:

    • Alle Variablen werden mithilfe deskriptiver Statistiken analysiert
    • Der Mann-Whitney-Test wird verwendet, um Unterschiede in Leberfunktionstests zwischen zwei Gruppen abzuschätzen und die Bedeutung vorbestehender Leberschäden (gezählt durch APRI- und Fib-4-Scores) für die Entwicklung von leberimmunbedingten unerwünschten Ereignissen zu bewerten
    • Multivariate Regression zur Etablierung signifikanter Prädiktoren für die Lebertoxizität

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit Lungenkrebs, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren in den öffentlichen Krankenhäusern Blacktown und Westmead des Western Sydney Local Health District und Nepean Hospital des Nepean and Blue Mountains Local Health District behandelt wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. - Fortgeschrittener Lungenkrebs (Stadium IV)
  2. - Behandlung – Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder Chemotherapie
  3. - Die Daten stehen für den gesamten Beobachtungszeitraum vollständig zur Verfügung

Ausschlusskriterien:

  1. - Radiologisch gemeldete Lebermetastasen
  2. - Gleichzeitige Behandlung mit beiden Therapieregimen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit immunvermittelter Hepatitis
Zeitfenster: Woche 6–12 ab Behandlungsbeginn
Woche 6–12 ab Behandlungsbeginn
Die Ausgangsrisikofaktoren korrelierten signifikant mit hepatischen immunbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Woche 0
Bluttestergebnisse, BMI und FibroScan-Daten werden mit der Entwicklung einer Lebertoxizität korreliert
Woche 0

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit nicht hepatischen immunbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Woche 3–32 ab Behandlungsbeginn
Woche 3–32 ab Behandlungsbeginn
Die Ausgangsrisikofaktoren korrelierten signifikant mit nicht-hepatischen immunbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Woche 0
Bluttestergebnisse und BMI werden mit der Entwicklung immunbedingter unerwünschter Ereignisse (nicht hepatisch) korreliert.
Woche 0

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Golo Ahlenstiel, Professor, Blacktown Hospital, Western Sydney Local Health District

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Januar 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

10. Januar 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

6. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatitis

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