- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04595734
Lebertoxizität bei Lungenkrebspatienten, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden.
Eine retrospektive Studie zu klinischen Ergebnissen und leberbedingter Toxizität von Patienten mit Lungenkrebs, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden
Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind seit kurzem als neue Therapie für eine Vielzahl von Krebsarten verfügbar. Diese Medikamente wirken, indem sie die Immunantwort gegen Krebs verstärken, können aber leider zu einer unspezifischen Immunaktivierung außerhalb des Ziels führen, was zu einer Leber- und Darmtoxizität führt. Um die Entwicklung von immunbedingten unerwünschten Ereignissen in der Leber zu verstehen, wollen wir vollständige klinisch-pathologische Daten von Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs sammeln, die in den Krankenhäusern Blacktown, Westmead und Nepean mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden. Als Kontrollgruppe dienen Patienten, die mit einer Standard-Chemotherapie behandelt werden.
Diese Studie zielt darauf ab, klinische Risikofaktoren zu ermitteln, die das Auftreten leberimmunbedingter unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden, vorhersagen können. Solche Prädiktoren können bei der Stratifizierung von Patienten auf der Grundlage ihres Risikos für die Entwicklung einer Lebertoxizität infolge einer Immuntherapie hilfreich sein und ein frühzeitiges Absetzen/Ändern der Behandlung ermöglichen, bevor schwere Nebenwirkungen auftreten. Darüber hinaus zielt diese retrospektive Studie darauf ab, die Bedeutung bereits bestehender Leberschäden für die Entwicklung unerwünschter Ereignisse in der Leber zu ermitteln und einen Zeitplan festzulegen, der die Entwicklung unerwünschter Ereignisse in der Leber definiert.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG.
Lungenkrebs ist weltweit die häufigste krebsbedingte Todesursache. Allein in diesem Jahr wurden in Australien 12.817 neue Lungenkrebsfälle registriert, deren Sterblichkeitsrate innerhalb von 5 Jahren bei 46 % lag. Die Chemotherapie gilt nach wie vor als Erstlinienbehandlung. Jüngste klinische Studien haben jedoch gezeigt, dass monoklonale Antikörper, sogenannte Immun-Checkpoint-Inhibitoren, bei der Behandlung eine höhere Wirksamkeit im Hinblick auf das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben zeigen. Trotz höherer Wirksamkeit können Immun-Checkpoint-Inhibitoren eine Reihe immunbedingter unerwünschter Ereignisse verursachen, die Patienten dazu zwingen können, die Behandlung abzubrechen. Zu diesen Nebenwirkungen gehört die Lebertoxizität, die schnell auftritt und im Frühstadium asymptomatisch ist. Diese Tatsachen unterstreichen die Notwendigkeit, Patienten nach ihrem Risiko für die Entwicklung einer Lebertoxizität zu stratifizieren. Unser Ziel ist es, die Lebertoxizität frühzeitig in der Therapie vorherzusagen, indem wir Daten aus routinemäßigen klinischen Tests nutzen.
STUDIENZIELE / ZIELE.
Diese retrospektive Studie zielt darauf ab, folgende Forschungsfragen zu beantworten:
- Beeinflusst eine bereits bestehende Leberfibrose/-zirrhose die Entwicklung leberimmunbedingter unerwünschter Ereignisse?
- Was ist der erste Zeitpunkt und der nachfolgende Zeitplan für das Auftreten und Fortschreiten leberimmunbedingter unerwünschter Ereignisse?
- Welche klinischen Marker sagen eine immuntherapiebedingte Toxizität voraus?
STUDIENDESIGN.
Hierbei handelt es sich um eine nicht-interventionelle retrospektive Studie, die Daten von Patienten mit Lungenkrebs im Stadium IV sammeln soll, die in den Krankenhäusern Blacktown, Westmead und Nepean behandelt werden. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, statistisch signifikante klinische Prädiktoren für die Lebertoxizität bei Patienten zu ermitteln, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden. Vollständige klinisch-pathologische Daten werden aus medizinischen elektronischen Datenbanken des Krankenhauses gesammelt. Wir werden der Untersuchung von Leberfunktions-Bluttests Priorität einräumen, um den ersten Zeitpunkt von Leberfunktionsstörungen festzustellen und diese mit den Blutergebnissen vor der Behandlung zu korrelieren.
STUDIENVERFAHREN.
Diese retrospektive Studie wird in drei Schritten durchgeführt
- Sammlung vollständiger klinisch-pathologischer Daten von Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs, die in den Krankenhäusern Blacktown, Westmead und Nepean behandelt wurden.
- Die Ergebnisse der Blutuntersuchungen werden nach folgendem Schema erfasst: (1) Am Tag vor Beginn der Behandlung (Grundlinie); (2) jeden 28. Tag für Patienten, die mit Tyrosinkinaseinhibitoren behandelt werden; (3) der letzte Tag jedes Therapiezyklus für Patienten, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder einer Platin-Dublett-Chemotherapie oder einer Kombination davon behandelt werden.
- Statistische Analyse mit der Software SPSS v23 und STATA v16.
DATENSAMMLUNG:
Klinisch-pathologische Daten
- AUSWEIS
- Alter
- Sex
- Klinische Diagnose
- Histologische Diagnose
- TNM-Stadium
- Datum der Diagnose
- Datum des Behandlungsbeginns
- Therapeutisches Regime
- Fahrradregime
- Sterbedatum
- Kardiovaskuläre Komorbiditäten
- Neurologische Komorbiditäten
- Atemwegskomorbiditäten
- Endokrine Komorbiditäten
- Gastrointestinale Komorbiditäten
- Nierenkomorbiditäten
- Raucherstatus (Packung/Jahre)
- Leistungsstatus der Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG PS)
- Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) (%)
- Genetische Mutationen
- FibroScan-Daten
Daten aus Blutuntersuchungen
- Rote Blutkörperchen (RBC)
- Verteilungsgewicht der roten Blutkörperchen (RDW)
- Hämatokrit
- Hämoglobin
- Mittleres Korpuskularvolumen (MCV)
- Mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH)
- Mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC)
- Blutplättchen
- Weiße Blutkörperchen (WBC)
- Neutrophile
- Lymphozyten
- Monozyten
- Eosinophile
- Basophile
- Natrium
- Kalium
- Bikarbonat
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
- Harnstoff
- Kreatinin
- Glucose
- Serumprotein
- Gesamtglobulin
- Albumin
- Alaninaminotransferase (ALT)
- Aspartataminotransferase (AST)
- Gamma-Glutamyltransferase (GGT)
- Alkalische Phosphatase (ALP)
- Gesamt-Bilirubin
- C-reaktives Protein
- Eisen
- Transferrin
- Ferritin
Statistische Überlegungen:
- Alle Variablen werden mithilfe deskriptiver Statistiken analysiert
- Der Mann-Whitney-Test wird verwendet, um Unterschiede in Leberfunktionstests zwischen zwei Gruppen abzuschätzen und die Bedeutung vorbestehender Leberschäden (gezählt durch APRI- und Fib-4-Scores) für die Entwicklung von leberimmunbedingten unerwünschten Ereignissen zu bewerten
- Multivariate Regression zur Etablierung signifikanter Prädiktoren für die Lebertoxizität
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Dmitrii Shek, Dr
- Telefonnummer: +61 412 035 533
- E-Mail: Dmitri.Shek@health.nsw.gov.au
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Golo Ahlenstiel, Professor
- Telefonnummer: +61 432 303 547
- E-Mail: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
Studienorte
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2145
- Rekrutierung
- Westmead Hospital
-
Kontakt:
- Bo Gao, Dr
- E-Mail: Bo.Gao@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2148
- Rekrutierung
- Blacktown Hospital
-
Kontakt:
- Golo Ahlenstiel, Professor
- E-Mail: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2747
- Rekrutierung
- Nepean Hospital
-
Kontakt:
- Deme Karikios, Dr
- E-Mail: Deme.Karikios@health.nsw.gov.au
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- - Fortgeschrittener Lungenkrebs (Stadium IV)
- - Behandlung – Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder Chemotherapie
- - Die Daten stehen für den gesamten Beobachtungszeitraum vollständig zur Verfügung
Ausschlusskriterien:
- - Radiologisch gemeldete Lebermetastasen
- - Gleichzeitige Behandlung mit beiden Therapieregimen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit immunvermittelter Hepatitis
Zeitfenster: Woche 6–12 ab Behandlungsbeginn
|
Woche 6–12 ab Behandlungsbeginn
|
|
Die Ausgangsrisikofaktoren korrelierten signifikant mit hepatischen immunbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Woche 0
|
Bluttestergebnisse, BMI und FibroScan-Daten werden mit der Entwicklung einer Lebertoxizität korreliert
|
Woche 0
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Teilnehmer mit nicht hepatischen immunbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Woche 3–32 ab Behandlungsbeginn
|
Woche 3–32 ab Behandlungsbeginn
|
|
Die Ausgangsrisikofaktoren korrelierten signifikant mit nicht-hepatischen immunbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Woche 0
|
Bluttestergebnisse und BMI werden mit der Entwicklung immunbedingter unerwünschter Ereignisse (nicht hepatisch) korreliert.
|
Woche 0
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Golo Ahlenstiel, Professor, Blacktown Hospital, Western Sydney Local Health District
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2019/PID14816
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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