Токсичность печени у пациентов с раком легкого, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек.

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ.

Рак легкого является наиболее распространенной причиной смертности от рака во всем мире. Только в этом году в Австралии зарегистрировано 12 817 новых случаев рака легких, смертность от которых за 5 лет составила 46%. Химиотерапия по-прежнему считается лечением первой линии, однако недавние клинические испытания установили, что при лечении моноклональными антителами, известными как ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, наблюдается более высокая эффективность с точки зрения общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания. Несмотря на более высокую эффективность, ингибиторы иммунных контрольных точек могут вызывать ряд иммунозависимых нежелательных явлений, которые могут вынудить пациентов прекратить лечение. Среди этих побочных эффектов гепатотоксичность возникает быстро и на ранних стадиях протекает бессимптомно. Эти факты подчеркивают необходимость стратификации пациентов в зависимости от риска развития гепатотоксичности. Мы стремимся прогнозировать гепатотоксичность на ранних стадиях терапии, используя данные, полученные в ходе рутинных клинических испытаний.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ / ЗАДАЧИ.

Это ретроспективное исследование направлено на то, чтобы ответить на следующие исследовательские вопросы:

1. Влияет ли ранее существовавший фиброз/цирроз печени на развитие нежелательных явлений, связанных с иммунной системой печени?
2. Какова первая временная точка и последующая временная шкала возникновения и прогрессирования нежелательных явлений, связанных с иммунной системой печени?
3. Какие клинические маркеры предсказывают токсичность, связанную с иммунотерапией?

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ.

Это неинтервенционное ретроспективное исследование, в ходе которого планируется собрать данные о пациентах с раком легких IV стадии, лечившихся в больницах Блэктаун, Уэстмид и Непин. Основная цель этого исследования — установить статистически значимые клинические предикторы гепатотоксичности у пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек. Полные клинико-патологические данные будут собираться из медицинских электронных баз данных больниц. Мы будем уделять первоочередное внимание изучению анализов крови на функцию печени, чтобы установить первую временную точку нарушений функции печени и сопоставить их с результатами крови до лечения.

ПРОЦЕДУРЫ ИЗУЧЕНИЯ.

Это ретроспективное исследование будет проводиться в 3 этапа.

1. Сбор полных клинико-патологических данных пациентов с распространенным раком легкого, лечившихся в больницах Блэктаун, Уэстмид и Непин.
2. Результаты анализов крови будут собираться по следующей схеме: (1) за день до начала лечения (исходный уровень); (2) каждый 28-й день для пациентов, получавших ингибиторы тирозинкиназы; (3) в последний день каждого терапевтического цикла для пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек или химиотерапию с двумя препаратами платины или их комбинацию.
3. Статистический анализ с использованием программного обеспечения SPSS v23 и STATA v16.

СБОР ДАННЫХ:

1. Клинико-патологические данные

   • ИДЕНТИФИКАТОР
   • Возраст
   • Секс
   • Клинический диагноз
   • Гистологический диагноз
   • этап TNM
   • Дата постановки диагноза
   • Дата начала лечения
   • Терапевтический режим
   • Циклический режим
   • Дата смерти
   • Сердечно-сосудистые сопутствующие заболевания
   • Неврологические сопутствующие заболевания
   • Респираторные сопутствующие заболевания
   • Эндокринные сопутствующие заболевания
   • Желудочно-кишечные сопутствующие заболевания
   • Почечные сопутствующие заболевания
   • Статус курения (пачка/лет)
   • Состояние деятельности онкологической группы Восточного сотрудничества (ECOG PS)
   • Экспрессия лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) (%)
   • Генетические мутации
   • Данные FibroScan

2. Данные анализов крови

   • Красные кровяные тельца (эритроциты)
   • Вес распределения эритроцитов (RDW)
   • Гематокрит
   • гемоглобин
   • Средний корпускулярный объем (MCV)
   • Средний корпускулярный гемоглобин (MCH)
   • Средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC)
   • Тромбоциты
   • Лейкоциты (лейкоциты)
   • нейтрофилы
   • лимфоциты
   • Моноциты
   • Эозинофилы
   • Базофилы
   • натрий
   • Калий
   • Бикарбонат
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации
   • Мочевина
   • креатинин
   • Глюкоза
   • Сывороточный белок
   • Общий глобулин
   • Альбумин
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
   • Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ)
   • Общий билирубин
   • С-реактивный белок
   • Железо
   • трансферрин
   • Ферритин

3. Статистические соображения:

   • Все переменные будут проанализированы с использованием описательной статистики.
   • Тест Манна-Уитни будет использоваться для оценки различий в функциональных тестах печени между двумя группами и для оценки значимости ранее существовавшего повреждения печени (рассчитанного по шкале APRI и Fib-4) на развитие нежелательных явлений, связанных с иммунной системой печени.
   • Многофакторная регрессия для установления значимых предикторов гепатотоксичности