Tossicità epatica nei pazienti con carcinoma polmonare trattati con inibitori del checkpoint immunitario.
Uno studio retrospettivo sugli esiti clinici e sulla tossicità epatica dei pazienti con carcinoma polmonare trattati con inibitori del checkpoint immunitario
Gli inibitori del checkpoint immunitario sono recentemente diventati disponibili come nuova terapia per una varietà di tumori. Questi farmaci funzionano aumentando la risposta immunitaria anti-cancro, ma sfortunatamente possono causare un'attivazione immunitaria fuori bersaglio e non specifica, con conseguente tossicità epatica e intestinale. Al fine di comprendere lo sviluppo di eventi avversi immuno-correlati al fegato, miriamo a raccogliere dati clinicopatologici completi da pazienti con carcinoma polmonare avanzato trattati con inibitori del checkpoint immunitario presso gli ospedali di Blacktown, Westmead e Nepean. I pazienti trattati con chemioterapia standard saranno utilizzati come gruppo di controllo.
Questo studio mira a stabilire i fattori di rischio clinico che possono prevedere l'insorgenza di eventi avversi immuno-correlati al fegato in pazienti con carcinoma polmonare avanzato trattati con inibitori del checkpoint immunitario. Tali predittori possono aiutare nella stratificazione dei pazienti in base al loro rischio di sviluppare tossicità epatica a seguito dell'immunoterapia, consentendo l'interruzione anticipata/modifica del trattamento prima dello sviluppo di gravi reazioni avverse. Inoltre, questo studio retrospettivo mirerà a determinare il significato del danno epatico preesistente sullo sviluppo di eventi avversi epatici, nonché a stabilire una tempistica che definisca lo sviluppo di eventi avversi nel fegato.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
CONTESTO E RAZIONALE.
Il cancro del polmone è la causa più comune di mortalità correlata al cancro in tutto il mondo. Solo quest'anno in Australia sono stati registrati 12.817 nuovi casi di cancro al polmone, il cui tasso di mortalità è stato del 46% entro 5 anni. La chemioterapia è ancora considerata il trattamento di prima linea, tuttavia recenti studi clinici hanno stabilito che con il trattamento gli anticorpi monoclonali noti come inibitori del checkpoint immunitario mostrano una maggiore efficacia in termini di sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione. Nonostante la maggiore efficacia, gli inibitori del checkpoint immunitario possono causare una serie di eventi avversi immuno-correlati che possono costringere i pazienti a interrompere il trattamento. Tra questi effetti collaterali, la tossicità epatica si verifica rapidamente ed è asintomatica nelle fasi iniziali. Questi fatti sottolineano la necessità di stratificare i pazienti in base al loro rischio di sviluppare tossicità epatica. Miriamo a prevedere la tossicità epatica all'inizio della terapia utilizzando i dati raccolti dai test clinici di routine.
FINALITÀ / OBIETTIVI DI STUDIO.
Questo studio retrospettivo mira a rispondere alle seguenti domande di ricerca:
- La fibrosi/cirrosi epatica preesistente influenza lo sviluppo di eventi avversi immuno-correlati al fegato?
- Qual è il primo punto temporale e la successiva sequenza temporale dell'insorgenza e della progressione degli eventi avversi immuno-correlati al fegato?
- Quali marcatori clinici predicono la tossicità correlata all'immunoterapia?
PROGETTAZIONE DI STUDIO.
Questo è uno studio retrospettivo non interventistico che prevede di raccogliere dati da pazienti con carcinoma polmonare in stadio IV trattati presso gli ospedali di Blacktown, Westmead e Nepean. L'obiettivo principale di questo studio è stabilire predittori clinici statisticamente significativi di tossicità epatica in pazienti trattati con inibitori del checkpoint immunitario. I dati clinicopatologici completi saranno raccolti dai database elettronici medici ospedalieri. Daremo la priorità all'esame degli esami del sangue della funzionalità epatica al fine di stabilire il primo punto temporale delle anomalie della funzionalità epatica e correlarli ai risultati del sangue pre-trattamento.
PROCEDURE DI STUDIO.
Questo studio retrospettivo sarà condotto in 3 fasi
- Raccolta di dati clinicopatologici completi di pazienti con carcinoma polmonare avanzato trattati presso gli ospedali di Blacktown, Westmead e Nepean.
- I risultati degli esami del sangue saranno raccolti secondo il seguente schema: (1) Il giorno prima dell'inizio del trattamento (basale); (2) ogni 28 giorni per i pazienti trattati con inibitori della tirosin-chinasi; (3) l'ultimo giorno di ogni ciclo terapeutico per i pazienti trattati con inibitori del checkpoint immunitario o chemioterapia a base di platino o combinazione.
- Analisi statistica utilizzando il software SPSS v23 e STATA v16.
RACCOLTA DATI:
Dati clinicopatologici
- ID
- Età
- Sesso
- Diagnosi clinica
- Diagnosi istologica
- Fase TNM
- Data della diagnosi
- Data di inizio del trattamento
- Regime terapeutico
- Regime ciclistico
- Data di morte
- Comorbidità cardiovascolari
- Comorbidità neurologiche
- Comorbilità respiratorie
- Comorbidità endocrine
- Comorbidità gastrointestinali
- Comorbilità renali
- Stato di fumatore (pacchetto/anni)
- Performance status dell'Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG PS)
- Espressione del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) (%)
- Mutazioni genetiche
- Dati FibroScan
I dati degli esami del sangue
- Globuli rossi (RBC)
- Peso di distribuzione dei globuli rossi (RDW)
- Ematocrito
- Emoglobina
- Volume corpuscolare medio (MCV)
- Emoglobina corpuscolare media (MCH)
- Concentrazione media di emoglobina corpuscolare (MCHC)
- Piastrine
- Globuli bianchi (WBC)
- Neutrofili
- Linfociti
- Monociti
- Eosinofili
- Basofili
- Sodio
- Potassio
- Bicarbonato
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata
- Urea
- Creatinina
- Glucosio
- Proteine del siero
- Globulina totale
- Albumina
- Alanina aminotransferasi (ALT)
- Aspartato aminotransferasi (AST)
- Gamma glutamiltransferasi (GGT)
- Fosfatasi alcalina (ALP)
- Bilirubina totale
- proteina C-reattiva
- Ferro
- Transferrina
- Ferritina
Considerazioni statistiche:
- Tutte le variabili saranno analizzate utilizzando statistiche descrittive
- Il test di Mann-Whitney sarà utilizzato per stimare le differenze nei test funzionali epatici tra due gruppi e per valutare il significato del danno epatico preesistente (contato dai punteggi APRI e Fib-4) sullo sviluppo di eventi avversi immuno-correlati al fegato
- Regressione multivariata per stabilire predittori significativi di tossicità epatica
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Dmitrii Shek, Dr
- Numero di telefono: +61 412 035 533
- Email: Dmitri.Shek@health.nsw.gov.au
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Golo Ahlenstiel, Professor
- Numero di telefono: +61 432 303 547
- Email: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
Luoghi di studio
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New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Reclutamento
- Westmead Hospital
-
Contatto:
- Bo Gao, Dr
- Email: Bo.Gao@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2148
- Reclutamento
- Blacktown Hospital
-
Contatto:
- Golo Ahlenstiel, Professor
- Email: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2747
- Reclutamento
- Nepean Hospital
-
Contatto:
- Deme Karikios, Dr
- Email: Deme.Karikios@health.nsw.gov.au
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Carcinoma polmonare avanzato (stadio IV)
- - Trattamento: inibitori del checkpoint immunitario o chemioterapia
- - I dati sono completamente disponibili per l'intero periodo di osservazione
Criteri di esclusione:
- - Metastasi epatiche riportate radiologicamente
- - Trattamento concomitante con entrambi i regimi terapeutici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con epatite immuno-mediata
Lasso di tempo: Settimana 6-12 dall'inizio del trattamento
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Settimana 6-12 dall'inizio del trattamento
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I fattori di rischio al basale erano significativamente correlati con gli eventi avversi immuno-correlati epatici
Lasso di tempo: Settimana 0
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I risultati degli esami del sangue, il BMI, i dati del FibroScan saranno correlati con lo sviluppo della tossicità epatica
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Settimana 0
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi immuno-correlati non epatici
Lasso di tempo: Settimana 3-32 dall'inizio del trattamento
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Settimana 3-32 dall'inizio del trattamento
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I fattori di rischio al basale erano significativamente correlati con gli eventi avversi immuno-correlati non epatici
Lasso di tempo: Settimana 0
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I risultati degli esami del sangue e il BMI saranno correlati allo sviluppo di eventi avversi immuno-correlati (non epatici)
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Settimana 0
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Golo Ahlenstiel, Professor, Blacktown Hospital, Western Sydney Local Health District
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019/PID14816
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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