Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Levertoxiciteit bij longkankerpatiënten behandeld met immuuncontrolepuntremmers.

19 januari 2022 bijgewerkt door: Golo Ahlenstiel, Western Sydney Local Health District

Een retrospectieve studie van klinische resultaten en levergerelateerde toxiciteit van patiënten met longkanker behandeld met immuuncontrolepuntremmers

Immuuncontrolepuntremmers zijn onlangs beschikbaar gekomen als een nieuwe therapie voor een verscheidenheid aan kankers. Deze medicijnen werken door de immuunrespons tegen kanker te versterken, maar kunnen helaas niet-doelgerichte, niet-specifieke immuunactivatie veroorzaken, wat resulteert in lever- en darmtoxiciteit. Om de ontwikkeling van leverimmuungerelateerde bijwerkingen te begrijpen, streven we ernaar om volledige klinisch-pathologische gegevens te verzamelen van patiënten met gevorderde longkanker die zijn behandeld met immuuncontrolepuntremmers in de ziekenhuizen van Blacktown, Westmead en Nepean. Patiënten die met standaardchemotherapie worden behandeld, zullen als controlegroep worden gebruikt.

Deze studie heeft tot doel klinische risicofactoren vast te stellen die het optreden van leverimmuungerelateerde bijwerkingen kunnen voorspellen bij patiënten met gevorderde longkanker die worden behandeld met immuuncontrolepuntremmers. Dergelijke voorspellers kunnen helpen bij de stratificatie van patiënten op basis van hun risico op ontwikkeling van levertoxiciteit als gevolg van immunotherapie, waardoor vroege stopzetting/aanpassing van de behandeling mogelijk wordt voordat ernstige bijwerkingen optreden. Bovendien zal deze retrospectieve studie tot doel hebben het belang van reeds bestaande leverschade op de ontwikkeling van leverbijwerkingen vast te stellen en een tijdlijn vast te stellen die de ontwikkeling van bijwerkingen in de lever definieert.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND EN RATIONALE.

Longkanker is wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfte. Alleen al dit jaar werden in Australië 12.817 nieuwe gevallen van longkanker geregistreerd, met een sterftecijfer van 46% binnen 5 jaar. Chemotherapie wordt nog steeds beschouwd als de eerstelijnsbehandeling, maar recente klinische onderzoeken hebben aangetoond dat bij behandeling monoklonale antilichamen, bekend als immuuncontrolepuntremmers, een hogere werkzaamheid vertonen in termen van algehele overleving en progressievrije overleving. Ondanks een grotere werkzaamheid kunnen immuun-checkpointremmers een aantal immuungerelateerde bijwerkingen veroorzaken die patiënten ertoe kunnen dwingen de behandeling te staken. Onder deze bijwerkingen treedt levertoxiciteit snel op en is asymptomatisch in de vroege stadia. Deze feiten onderstrepen de noodzaak om patiënten te stratificeren op basis van hun risico op het ontwikkelen van levertoxiciteit. We streven ernaar levertoxiciteit vroeg in de therapie te voorspellen met behulp van gegevens die zijn verzameld uit routinematige klinische tests.

STUDIE DOELEN / DOELSTELLINGEN.

Deze retrospectieve studie heeft tot doel de volgende onderzoeksvragen te beantwoorden:

  1. Beïnvloedt reeds bestaande leverfibrose/cirrose de ontwikkeling van leverimmuungerelateerde bijwerkingen?
  2. Wat is het eerste tijdstip en de daaropvolgende tijdlijn van het optreden en de progressie van leverimmuungerelateerde bijwerkingen?
  3. Welke klinische markers voorspellen immunotherapie-gerelateerde toxiciteit?

STUDIE ONTWERP.

Dit is een niet-interventionele retrospectieve studie die van plan is gegevens te verzamelen van patiënten met stadium IV longkanker die worden behandeld in Blacktown, Westmead en Nepean Hospitals. Het hoofddoel van deze studie is het vaststellen van statistisch significante klinische voorspellers van levertoxiciteit bij patiënten die worden behandeld met immuuncontrolepuntremmers. De volledige klinisch-pathologische gegevens zullen worden verzameld uit medische elektronische databases van ziekenhuizen. We zullen prioriteit geven aan het onderzoek van leverfunctiebloedonderzoeken om het eerste tijdstip van leverfunctieafwijkingen vast te stellen en deze te correleren met bloedresultaten van voor de behandeling.

STUDIEPROCEDURES.

Deze retrospectieve studie zal in 3 stappen worden uitgevoerd

  1. Verzameling van volledige klinisch-pathologische gegevens van patiënten met gevorderde longkanker die werden behandeld in de ziekenhuizen Blacktown, Westmead en Nepean.
  2. De resultaten van bloedtesten worden verzameld volgens het volgende schema: (1) De dag voorafgaand aan het begin van de behandeling (baseline); (2) elke 28ste dag voor patiënten behandeld met tyrosinekinaseremmers; (3) de laatste dag van elke therapeutische cyclus voor patiënten die worden behandeld met immuuncontrolepuntremmers of platina-doublet-chemotherapie of een combinatie daarvan.
  3. Statistische analyse met SPSS v23 en STATA v16 software.

GEGEVENSVERZAMELING:

  1. Klinisch-pathologische gegevens

    • ID kaart
    • Leeftijd
    • Seks
    • Medische diagnose
    • Histologische diagnose
    • TNM-podium
    • Datum van diagnose
    • Datum van aanvang van de behandeling
    • Therapeutisch regime
    • Fietsregime
    • Sterfdatum
    • Cardiovasculaire comorbiditeiten
    • Neurologische comorbiditeiten
    • Respiratoire comorbiditeiten
    • Endocriene comorbiditeiten
    • Gastro-intestinale comorbiditeiten
    • Renale comorbiditeiten
    • Rookstatus (pakket/jaar)
    • Prestatiestatus Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG PS)
    • Geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1) expressie (%)
    • Genetische mutaties
    • FibroScan-gegevens

  2. Gegevens uit bloedonderzoek

    • Rode bloedcellen (RBC)
    • Verdelingsgewicht rode bloedcellen (RDW)
    • Hematocriet
    • Hemoglobine
    • Gemiddeld corpusculair volume (MCV)
    • Gemiddeld corpusculair hemoglobine (MCH)
    • Gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC)
    • Bloedplaatjes
    • Witte bloedcellen (WBC)
    • Neutrofielen
    • Lymfocyten
    • Monocyten
    • Eosinofielen
    • Basofielen
    • Natrium
    • Potassium
    • Bicarbonaat
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
    • Ureum
    • Creatinine
    • Glucose
    • Serum eiwit
    • Totaal globuline
    • Albumine
    • Alanine-aminotransferase (ALT)
    • Aspartaataminotransferase (AST)
    • Gamma-glutamyltransferase (GGT)
    • Alkalische fosfatase (ALP)
    • Totaal bilirubine
    • C-reactief eiwit
    • Ijzer
    • transferrine
    • Ferritine

  3. Statistische overwegingen:

    • Alle variabelen worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistiek
    • Mann-Whitney-test zal worden gebruikt voor het schatten van verschillen in leverfunctietesten tussen twee groepen en om de significantie te evalueren van reeds bestaande leverschade (geteld door APRI- en Fib-4-scores) op de ontwikkeling van leverimmuungerelateerde bijwerkingen
    • Multivariate regressie voor vaststelling van significante voorspellers van levertoxiciteit

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met longkanker behandeld met immuun-checkpoint-remmers in Blacktown en Westmead Public Hospitals van het Western Sydney Local Health District en Nepean Hospital van het Nepean en Blue Mountains Local Health District.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. - Vergevorderde longkanker (stadium IV)
  2. - Behandeling - immuun-checkpointremmers of chemotherapie
  3. - Gegevens zijn volledig beschikbaar voor de gehele observatieperiode

Uitsluitingscriteria:

  1. - Radiologisch gemelde levermetastasen
  2. - Gelijktijdige behandeling met beide therapeutische regimes

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met immuungemedieerde hepatitis
Tijdsspanne: Week 6-12 vanaf het begin van de behandeling
Week 6-12 vanaf het begin van de behandeling
Risicofactoren bij aanvang waren significant gecorreleerd met leverimmuungerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 0
Resultaten van bloedonderzoek, BMI, FibroScan-gegevens worden gecorreleerd met de ontwikkeling van levertoxiciteit
Week 0

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met niet-hepatische immuungerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 3-32 vanaf het begin van de behandeling
Week 3-32 vanaf het begin van de behandeling
Risicofactoren bij aanvang waren significant gecorreleerd met niet-hepatische immuungerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 0
Bloedtestresultaten en BMI zullen worden gecorreleerd met de ontwikkeling van immuungerelateerde bijwerkingen (niet-hepatisch)
Week 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Western Sydney Local Health District

Medewerkers

University of Western Sydney

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Golo Ahlenstiel, Professor, Blacktown Hospital, Western Sydney Local Health District

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

10 januari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

6 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019/PID14816

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren