Toxicidade hepática em pacientes com câncer de pulmão tratados com inibidores de checkpoint imunológico.

ANTECEDENTES E FUNDAMENTAÇÃO.

O câncer de pulmão é a causa mais comum de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo. Somente neste ano, 12.817 novos casos de câncer de pulmão foram registrados na Austrália, cuja taxa de mortalidade foi de 46% em 5 anos. A quimioterapia ainda é considerada o tratamento de primeira linha, no entanto, estudos clínicos recentes estabeleceram que, com o tratamento, os anticorpos monoclonais conhecidos como inibidores do checkpoint imunológico apresentam maior eficácia em termos de sobrevida global e sobrevida livre de progressão. Apesar da maior eficácia, os inibidores do ponto de controle imunológico podem causar uma série de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico que podem forçar os pacientes a interromper o tratamento. Entre esses efeitos colaterais, a hepatotoxicidade ocorre rapidamente e é assintomática nas fases iniciais. Esses fatos reforçam a necessidade de estratificar os pacientes com base no risco de desenvolver toxicidade hepática. Nosso objetivo é prever a toxicidade hepática no início da terapia usando dados coletados de testes clínicos de rotina.

FINALIDADES DO ESTUDO / OBJETIVOS.

Este estudo retrospectivo visa responder às seguintes questões de pesquisa:

1. A fibrose/cirrose hepática pré-existente influencia o desenvolvimento de eventos adversos relacionados à imunidade hepática?
2. Qual é o primeiro ponto no tempo e a linha do tempo subsequente da ocorrência e progressão de eventos adversos relacionados à imunidade hepática?
3. Quais marcadores clínicos preveem a toxicidade relacionada à imunoterapia?

DESIGN DE ESTUDO.

Este é um estudo retrospectivo não intervencional que planeja coletar dados de pacientes com câncer de pulmão em estágio IV tratados nos hospitais Blacktown, Westmead e Nepean. O principal objetivo deste estudo é estabelecer preditores clínicos estatisticamente significativos de toxicidade hepática em pacientes tratados com inibidores de checkpoint imunológico. Dados clínico-patológicos completos serão coletados dos bancos de dados eletrônicos médicos do hospital. Priorizaremos o exame de exames de sangue de função hepática para estabelecer o primeiro ponto no tempo das anormalidades da função hepática e correlacioná-los com os resultados de sangue pré-tratamento.

PROCEDIMENTOS DE ESTUDO.

Este estudo retrospectivo será realizado em 3 etapas

1. Coleta de dados clínico-patológicos completos de pacientes com câncer de pulmão avançado tratados nos Hospitais Blacktown, Westmead e Nepean.
2. Os resultados dos exames de sangue serão coletados de acordo com o seguinte esquema: (1) No dia anterior ao início do tratamento (linha de base); (2) a cada 28 dias para pacientes tratados com inibidores de tirosina quinase; (3) o último dia de cada ciclo terapêutico para pacientes tratados com inibidores de checkpoint imunológico ou quimioterapia dupla ou combinação de platina.
3. Análise estatística usando os softwares SPSS v23 e STATA v16.

COLEÇÃO DE DADOS:

1. Dados clínico-patológicos

   • EU IA
   • Idade
   • Sexo
   • Diagnóstico clínico
   • Diagnóstico histológico
   • Estágio TNM
   • Data do diagnóstico
   • Data de início do tratamento
   • regime terapêutico
   • regime de ciclismo
   • Data da morte
   • Comorbidades cardiovasculares
   • Comorbidades neurológicas
   • Comorbidades respiratórias
   • Comorbidades endócrinas
   • Comorbidades gastrointestinais
   • Comorbidades renais
   • Estado tabágico (maços/anos)
   • Status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperação Oriental (ECOG PS)
   • Expressão de ligante de morte programada 1 (PD-L1) (%)
   • mutações genéticas
   • Dados do FibroScan

2. Dados de exames de sangue

   • Glóbulos vermelhos (hemácias)
   • Peso de distribuição de glóbulos vermelhos (RDW)
   • hematócrito
   • Hemoglobina
   • Volume corpuscular médio (MCV)
   • Hemoglobina corpuscular média (MCH)
   • Concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC)
   • plaquetas
   • Glóbulos brancos (WBC)
   • Neutrófilos
   • Linfócitos
   • Monócitos
   • Eosinófilos
   • Basófilos
   • Sódio
   • Potássio
   • Bicarbonato
   • Taxa de filtração glomerular estimada
   • uréia
   • Creatinina
   • Glicose
   • proteína sérica
   • globulina total
   • Albumina
   • Alanina aminotransferase (ALT)
   • Aspartato aminotransferase (AST)
   • Gama glutamiltransferase (GGT)
   • Fosfatase alcalina (ALP)
   • bilirrubina total
   • proteína C-reativa
   • Ferro
   • transferrina
   • Ferritina

3. Considerações estatísticas:

   • Todas as variáveis ​​serão analisadas por meio de estatística descritiva
   • O teste de Mann-Whitney será usado para estimar as diferenças nos testes funcionais do fígado entre dois grupos e para avaliar a significância do dano hepático pré-existente (contado pelos escores APRI e Fib-4) no desenvolvimento de eventos adversos relacionados à imunidade hepática
   • Regressão multivariada para estabelecer preditores significativos de toxicidade hepática