Toxicita jater u pacientů s rakovinou plic léčených inhibitory kontrolních bodů imunity.
Retrospektivní studie klinických výsledků a jaterní toxicity u pacientů s rakovinou plic léčených inhibitory imunitního kontrolního bodu
Inhibitory imunitního kontrolního bodu se nedávno staly dostupnými jako nová terapie pro různé druhy rakoviny. Tato léčiva fungují tak, že posilují protirakovinnou imunitní odpověď, ale bohužel mohou způsobit necílovou nespecifickou aktivaci imunitního systému, což vede k toxicitě jater a střev. Abychom porozuměli vývoji nežádoucích příhod souvisejících s imunitou jater, snažíme se shromáždit úplná klinickopatologická data od pacientů s pokročilou rakovinou plic léčených inhibitory imunitního kontrolního bodu v nemocnicích Blacktown, Westmead a Nepean. Jako kontrolní skupina budou sloužit pacienti léčení standardní chemoterapií.
Tato studie si klade za cíl stanovit klinické rizikové faktory, které mohou predikovat výskyt jaterních imunitních nežádoucích účinků u pacientů s pokročilým karcinomem plic léčených inhibitory imunitního kontrolního bodu. Takové prediktory mohou pomoci při stratifikaci pacientů na základě jejich rizika rozvoje jaterní toxicity v důsledku imunoterapie, což umožňuje časné ukončení/úpravu léčby před rozvojem závažných nežádoucích reakcí. Kromě toho se tato retrospektivní studie zaměří na stanovení významu již existujícího poškození jater na rozvoj jaterních nežádoucích příhod a také na stanovení časové osy definující vývoj nežádoucích příhod v játrech.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
POZADÍ A ODŮVODNĚNÍ.
Rakovina plic je celosvětově nejčastější příčinou úmrtnosti související s rakovinou. Jen letos bylo v Austrálii registrováno 12 817 nových případů rakoviny plic, přičemž úmrtnost činila 46 % během 5 let. Chemoterapie je stále považována za léčbu první volby, nicméně nedávné klinické studie prokázaly, že s léčbou monoklonální protilátky známé jako inhibitory imunitního kontrolního bodu vykazují vyšší účinnost z hlediska celkového přežití a přežití bez progrese. Navzdory vyšší účinnosti mohou inhibitory imunitního kontrolního bodu způsobit řadu imunitních nežádoucích příhod, které mohou pacienty donutit ukončit léčbu. Mezi těmito nežádoucími účinky se rychle vyskytuje jaterní toxicita, která je v časných stádiích asymptomatická. Tyto skutečnosti podtrhují nutnost stratifikace pacientů na základě jejich rizika rozvoje jaterní toxicity. Naším cílem je predikovat jaterní toxicitu v rané fázi terapie pomocí dat získaných z rutinního klinického testování.
STUDIJNÍ CÍLE / CÍLE.
Tato retrospektivní studie si klade za cíl odpovědět na následující výzkumné otázky:
- Ovlivňuje již existující jaterní fibróza/cirhóza vývoj nežádoucích příhod souvisejících s imunitou jater?
- Jaký je první časový bod a následná časová osa výskytu a progrese nežádoucích účinků souvisejících s jaterní imunitou?
- Jaké klinické markery předpovídají toxicitu související s imunoterapií?
STUDOVAT DESIGN.
Jedná se o neintervenční retrospektivní studii, která plánuje shromáždit data od pacientů s rakovinou plic ve stadiu IV léčených v nemocnicích Blacktown, Westmead a Nepean. Hlavním cílem této studie je stanovit statisticky významné klinické prediktory jaterní toxicity u pacientů léčených inhibitory imunitního kontrolního bodu. Úplná klinickopatologická data budou shromažďována z nemocničních lékařských elektronických databází. Upřednostníme vyšetření krevních testů jaterních funkcí, abychom určili první časový bod abnormalit jaterních funkcí a korelovali je s výsledky krve před léčbou.
STUDIJNÍ POSTUPY.
Tato retrospektivní studie bude provedena ve 3 krocích
- Sběr úplných klinickopatologických dat pacientů s pokročilou rakovinou plic léčených v nemocnicích Blacktown, Westmead a Nepean.
- Výsledky krevních testů budou shromažďovány podle následujícího schématu: (1) Den před zahájením léčby (základní hodnota); (2) každý 28. den u pacientů léčených inhibitory tyrosinkinázy; (3) poslední den každého terapeutického cyklu u pacientů léčených inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo chemoterapií platinového dubletu nebo kombinací.
- Statistická analýza pomocí softwaru SPSS v23 a STATA v16.
SBĚR DAT:
Klinickopatologická data
- ID
- Stáří
- Sex
- Klinická diagnóza
- Histologická diagnóza
- etapa TNM
- Datum diagnózy
- Datum zahájení léčby
- Terapeutický režim
- Cyklistický režim
- Datum úmrtí
- Kardiovaskulární komorbidity
- Neurologické komorbidity
- Respirační komorbidity
- Endokrinní komorbidity
- Gastrointestinální komorbidity
- Renální komorbidity
- Stav kouření (balení/roky)
- Stav výkonnosti onkologické skupiny Eastern Cooperation (ECOG PS)
- Exprese ligandu 1 programované smrti (PD-L1) (%)
- Genetické mutace
- Data FibroScan
Údaje z krevních testů
- Červené krvinky (RBC)
- Distribuční hmotnost červených krvinek (RDW)
- hematokrit
- Hemoglobin
- Střední korpuskulární objem (MCV)
- Průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH)
- Střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu (MCHC)
- Krevní destičky
- Bílé krvinky (WBC)
- Neutrofily
- Lymfocyty
- Monocyty
- Eosinofily
- bazofily
- Sodík
- Draslík
- Bikarbonát
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
- Močovina
- Kreatinin
- Glukóza
- Sérový protein
- Celkový globulin
- albumin
- Alaninaminotransferáza (ALT)
- Aspartátaminotransferáza (AST)
- Gama glutamyltransferáza (GGT)
- Alkalická fosfatáza (ALP)
- Celkový bilirubin
- C-reaktivní protein
- Žehlička
- transferin
- Feritin
Statistická hlediska:
- Všechny proměnné budou analyzovány pomocí deskriptivní statistiky
- Mann-Whitney test bude použit k odhadu rozdílů v jaterních funkčních testech mezi dvěma skupinami a k vyhodnocení významnosti již existujícího poškození jater (počítáno pomocí APRI a Fib-4 skóre) na rozvoj imunitních nežádoucích účinků jater.
- Multivariační regrese pro stanovení významných prediktorů jaterní toxicity
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dmitrii Shek, Dr
- Telefonní číslo: +61 412 035 533
- E-mail: Dmitri.Shek@health.nsw.gov.au
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Golo Ahlenstiel, Professor
- Telefonní číslo: +61 432 303 547
- E-mail: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2145
- Nábor
- Westmead Hospital
-
Kontakt:
- Bo Gao, Dr
- E-mail: Bo.Gao@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2148
- Nábor
- Blacktown Hospital
-
Kontakt:
- Golo Ahlenstiel, Professor
- E-mail: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2747
- Nábor
- Nepean Hospital
-
Kontakt:
- Deme Karikios, Dr
- E-mail: Deme.Karikios@health.nsw.gov.au
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- - Pokročilá rakovina plic (stadium IV)
- - Léčba - inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo chemoterapie
- - Data jsou plně k dispozici po celou dobu sledování
Kritéria vyloučení:
- - Radiologicky hlášené jaterní metastázy
- - Současná léčba oběma terapeutickými režimy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s imunitně zprostředkovanou hepatitidou
Časové okno: Týden 6-12 od zahájení léčby
|
Týden 6-12 od zahájení léčby
|
|
|
Výchozí rizikové faktory významně korelovaly s nežádoucími účinky jaterní imunity
Časové okno: Týden 0
|
Výsledky krevních testů, BMI, údaje FibroScan budou korelovány s rozvojem jaterní toxicity
|
Týden 0
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nehepatálními imunitními nežádoucími účinky
Časové okno: Týden 3-32 od zahájení léčby
|
Týden 3-32 od zahájení léčby
|
|
|
Výchozí rizikové faktory významně korelovaly s nehepatickými imunitními nežádoucími účinky
Časové okno: Týden 0
|
Výsledky krevních testů a BMI budou korelovat s rozvojem imunitních nežádoucích účinků (nehepatálních)
|
Týden 0
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Golo Ahlenstiel, Professor, Blacktown Hospital, Western Sydney Local Health District
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019/PID14816
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .