면역관문억제제를 투여받은 폐암환자의 간독성.
면역관문억제제를 투여한 폐암 환자의 임상결과 및 간독성에 대한 후향적 연구
면역 체크포인트 억제제는 최근 다양한 암에 대한 새로운 치료법으로 이용 가능해졌습니다. 이 약물은 항암 면역 반응을 촉진하는 기능을 하지만 불행하게도 비표적, 비특이적 면역 활성화를 유발하여 간 및 장 독성을 유발할 수 있습니다. 간 면역 관련 부작용의 발생을 이해하기 위해 Blacktown, Westmead 및 Nepean 병원에서 면역 체크포인트 억제제로 치료받은 진행성 폐암 환자로부터 완전한 임상병리학적 데이터를 수집하는 것을 목표로 합니다. 표준 화학 요법으로 치료받은 환자는 대조군으로 사용됩니다.
본 연구는 면역관문억제제를 투여받은 진행성 폐암 환자에서 간 면역 관련 이상반응 발생을 예측할 수 있는 임상적 위험인자를 확립하는 것을 목적으로 한다. 이러한 예측 변수는 면역 요법의 결과로 간 독성이 발생할 위험에 따라 환자를 계층화하여 심각한 부작용이 발생하기 전에 치료를 조기 중단/수정할 수 있도록 합니다. 또한, 이 후향적 연구는 간 이상반응 발생에 대한 기존 간 손상의 중요성을 결정하고 간 이상반응 발생을 정의하는 타임라인을 설정하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 근거.
폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 가장 흔한 원인입니다. 올해에만 호주에서 12,817건의 새로운 폐암 사례가 등록되었으며, 그 사망률은 5년 이내에 46%입니다. 화학 요법은 여전히 1차 치료로 간주되지만 최근 임상 시험에서 면역 체크포인트 억제제로 알려진 단일 클론 항체 치료를 통해 전체 생존 및 무진행 생존 측면에서 더 높은 효능을 보이는 것으로 나타났습니다. 더 높은 효능에도 불구하고, 면역 체크포인트 억제제는 환자가 치료를 중단하도록 강요할 수 있는 많은 면역 관련 부작용을 유발할 수 있습니다. 이러한 부작용 중 간독성은 빠르게 발생하며 초기에는 무증상이다. 이러한 사실은 간 독성 발생 위험에 따라 환자를 계층화해야 할 필요성을 강조합니다. 일상적인 임상 테스트에서 수집된 데이터를 사용하여 치료 초기에 간 독성을 예측하는 것을 목표로 합니다.
연구 목표 / 목적.
이 후향적 연구는 다음과 같은 연구 질문에 답하는 것을 목표로 합니다.
- 기존의 간 섬유증/간경변증이 간 면역 관련 부작용 발생에 영향을 줍니까?
- 간 면역 관련 부작용 발생 및 진행의 최초 시점 및 후속 일정은 어떻게 됩니까?
- 어떤 임상 마커가 면역 요법 관련 독성을 예측합니까?
연구 설계.
이것은 Blacktown, Westmead 및 Nepean 병원에서 치료받은 IV기 폐암 환자로부터 데이터를 수집할 계획인 비개입적 후향적 연구입니다. 이 연구의 주요 목표는 면역 체크포인트 억제제로 치료받은 환자에서 간 독성의 통계적으로 유의한 임상적 예측 인자를 확립하는 것입니다. 전체 임상병리학적 데이터는 병원 의료 전자 데이터베이스에서 수집됩니다. 간 기능 이상의 첫 번째 시점을 설정하고 이를 치료 전 혈액 결과와 연관시키기 위해 간 기능 혈액 검사 검사를 우선시할 것입니다.
연구 절차.
이번 후향적 연구는 3단계로 진행된다.
- Blacktown, Westmead 및 Nepean 병원에서 치료받은 진행성 폐암 환자의 전체 임상병리학적 데이터 수집.
- 혈액 검사 결과는 다음 계획에 따라 수집됩니다: (1) 치료 시작 전날(기준선); (2) 티로신 키나제 억제제로 치료받은 환자의 경우 28일마다; (3) 면역 체크포인트 억제제 또는 백금-이중 화학요법 또는 병용 요법으로 치료받은 환자의 경우 각 치료 주기의 마지막 날.
- SPSS v23 및 STATA v16 소프트웨어를 사용한 통계 분석.
데이터 수집:
임상병리학적 데이터
- ID
- 나이
- 섹스
- 임상 진단
- 조직학적 진단
- TNM 단계
- 진단 날짜
- 치료 시작일
- 치료 요법
- 사이클링 체제
- 사망일
- 심혈관 합병증
- 신경학적 합병증
- 호흡기 합병증
- 내분비 합병증
- 위장관 합병증
- 신장 합병증
- 흡연 상태(갑/년)
- 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS)
- 프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-L1) 발현(%)
- 유전적 돌연변이
- FibroScan 데이터
혈액 검사 데이터
- 적혈구(RBC)
- 적혈구 분포 중량(RDW)
- 헤마토크리트
- 헤모글로빈
- 평균 미립자 용적(MCV)
- 평균 미립자 헤모글로빈(MCH)
- 평균 미립자 헤모글로빈 농도(MCHC)
- 혈소판
- 백혈구(WBC)
- 호중구
- 림프구
- 단핵구
- 호산구
- 호염기구
- 나트륨
- 칼륨
- 중탄산염
- 예상 사구체 여과율
- 요소
- 크레아티닌
- 포도당
- 혈청 단백질
- 총 글로불린
- 알부민
- 알라닌 아미노전이효소(ALT)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)
- 감마 글루타밀전이효소(GGT)
- 알칼리성 포스파타제(ALP)
- 총 빌리루빈
- C 반응성 단백질
- 철
- 트랜스페린
- 페리틴
통계적 고려 사항:
- 모든 변수는 기술 통계를 사용하여 분석됩니다.
- Mann-Whitney 테스트는 두 그룹 간의 간 기능 테스트의 차이를 추정하고 간 면역 관련 부작용 발생에 대한 기존 간 손상(APRI 및 Fib-4 점수로 계산)의 중요성을 평가하는 데 사용됩니다.
- 간 독성의 중요한 예측인자를 확립하기 위한 다변량 회귀
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dmitrii Shek, Dr
- 전화번호: +61 412 035 533
- 이메일: Dmitri.Shek@health.nsw.gov.au
연구 연락처 백업
- 이름: Golo Ahlenstiel, Professor
- 전화번호: +61 432 303 547
- 이메일: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
연구 장소
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주, 2145
- 모병
- Westmead Hospital
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연락하다:
- Bo Gao, Dr
- 이메일: Bo.Gao@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, 호주, 2148
- 모병
- Blacktown Hospital
-
연락하다:
- Golo Ahlenstiel, Professor
- 이메일: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, 호주, 2747
- 모병
- Nepean Hospital
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연락하다:
- Deme Karikios, Dr
- 이메일: Deme.Karikios@health.nsw.gov.au
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- - 진행성 폐암(4기)
- - 치료 - 면역관문억제제 또는 화학요법
- - 전체 관찰 기간 동안 데이터를 완전히 사용할 수 있습니다.
제외 기준:
- - 방사선학적으로 보고된 간 전이
- - 두 가지 치료 요법을 통한 동시 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 매개성 간염 환자 수
기간: 치료 시작 후 6-12주
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치료 시작 후 6-12주
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기준선 위험 요인은 간 면역 관련 부작용과 유의미한 상관관계가 있습니다.
기간: 0주차
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혈액 검사 결과, BMI, FibroScan 데이터는 간 독성의 발달과 관련이 있습니다.
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0주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비간 면역 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작 후 3-32주
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치료 시작 후 3-32주
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비간 면역 관련 부작용과 유의한 상관관계가 있는 기준선 위험 요소
기간: 0주차
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혈액 검사 결과와 BMI는 면역 관련 부작용(비간)의 발생과 상관 관계가 있습니다.
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0주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Golo Ahlenstiel, Professor, Blacktown Hospital, Western Sydney Local Health District
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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