Levertoksisitet hos lungekreftpasienter behandlet med immunsjekkpunkthemmere.
En retrospektiv studie av kliniske resultater og leverrelatert toksisitet hos pasienter med lungekreft behandlet med immunsjekkpunkthemmere
Immunsjekkpunkthemmere har nylig blitt tilgjengelig som en ny terapi for en rekke kreftformer. Disse stoffene fungerer ved å øke immunresponsen mot kreft, men kan dessverre forårsake ikke-målrettet, ikke-spesifikk immunaktivering, noe som resulterer i lever- og tarmtoksisitet. For å forstå utviklingen av leverens immunrelaterte bivirkninger, tar vi sikte på å samle inn fullstendige klinikopatologiske data fra pasienter med avansert lungekreft behandlet med immunsjekkpunkthemmere ved Blacktown, Westmead og Nepean Hospitaler. Pasienter behandlet med standard kjemoterapi vil bli brukt som kontrollgruppe.
Denne studien tar sikte på å etablere kliniske risikofaktorer som kan forutsi forekomsten av leverimmunrelaterte bivirkninger hos pasienter med avansert lungekreft behandlet med immunsjekkpunkthemmere. Slike prediktorer kan hjelpe til med stratifisering av pasienter basert på deres risiko for utvikling av levertoksisitet som følge av immunterapi, noe som muliggjør tidlig seponering/modifisering av behandling før utvikling av alvorlige bivirkninger. I tillegg vil denne retrospektive studien ta sikte på å bestemme betydningen av eksisterende leverskade på utviklingen av leverbivirkninger, samt etablere en tidslinje som definerer utviklingen av uønskede hendelser i leveren.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN OG BEGRUNDELSE.
Lungekreft er den vanligste årsaken til kreftrelatert dødelighet over hele verden. Bare i år ble det registrert 12 817 nye tilfeller av lungekreft i Australia, hvor dødeligheten var 46 % innen 5 år. Kjemoterapi anses fortsatt som førstelinjebehandlingen, men nyere kliniske studier har vist at monoklonale antistoffer kjent som immunsjekkpunkthemmere med behandling viser høyere effekt når det gjelder total overlevelse og progresjonsfri overlevelse. Til tross for høyere effekt, kan immunsjekkpunkthemmere forårsake en rekke immunrelaterte bivirkninger som kan tvinge pasienter til å avslutte behandlingen. Blant disse bivirkningene oppstår levertoksisitet raskt og er asymptomatisk i de tidlige stadiene. Disse fakta understreker nødvendigheten av å stratifisere pasienter basert på deres risiko for å utvikle levertoksisitet. Vi tar sikte på å forutsi levertoksisitet tidlig i behandlingen ved å bruke data samlet inn fra rutinemessige kliniske tester.
STUDIEMÅL / MÅL.
Denne retrospektive studien tar sikte på å svare på følgende forskningsspørsmål:
- Påvirker allerede eksisterende leverfibrose/cirrhose utviklingen av leverimmunrelaterte bivirkninger?
- Hva er det første tidspunktet og den påfølgende tidslinjen for leverimmunrelaterte bivirkninger og progresjon?
- Hvilke kliniske markører forutsier immunterapirelatert toksisitet?
STUDERE DESIGN.
Dette er en ikke-intervensjonell retrospektiv studie som planlegger å samle inn data fra pasienter med stadium IV lungekreft behandlet ved Blacktown, Westmead og Nepean sykehus. Hovedmålet med denne studien er å etablere statistisk signifikante kliniske prediktorer for levertoksisitet hos pasienter behandlet med immunsjekkpunkthemmere. Full klinikopatologiske data vil bli samlet inn fra sykehusets medisinske elektroniske databaser. Vi vil prioritere undersøkelse av leverfunksjonsblodprøver for å etablere det første tidspunktet for leverfunksjonsavvik og korrelere dem med blodresultater før behandling.
STUDIEPROSEDYRER.
Denne retrospektive studien vil bli utført i 3 trinn
- Innsamling av fullstendige klinikopatologiske data fra pasienter med avansert lungekreft behandlet ved Blacktown, Westmead og Nepean Hospitaler.
- Blodprøveresultater vil bli samlet inn i henhold til følgende skjema: (1) Dagen før behandlingsstart (baseline); (2) hver 28. dag for pasienter behandlet med tyrosinkinasehemmere; (3) den siste dagen i hver terapeutisk syklus for pasienter behandlet med immun-sjekkpunkt-hemmere eller platina-dobbelt kjemoterapi eller kombinasjon.
- Statistisk analyse ved hjelp av SPSS v23 og STATA v16 programvare.
DATAINNSAMLING:
Klinisk patologiske data
- ID
- Alder
- Kjønn
- Klinisk diagnose
- Histologisk diagnose
- TNM scene
- Dato for diagnose
- Dato for behandlingsstart
- Terapeutisk regime
- Sykkelregime
- Dødsdato
- Kardiovaskulære komorbiditeter
- Nevrologiske komorbiditeter
- Respiratoriske komorbiditeter
- Endokrine komorbiditeter
- Gastrointestinale komorbiditeter
- Nyrekomorbiditeter
- Røykestatus (pakke/år)
- Eastern Cooperation Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS)
- Programmert dødsligand 1 (PD-L1) ekspresjon (%)
- Genetiske mutasjoner
- FibroScan-data
Data fra blodprøver
- Røde blodlegemer (RBC)
- Røde blodlegemers distribusjonsvekt (RDW)
- Hematokrit
- Hemoglobin
- Gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV)
- Gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH)
- Gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon (MCHC)
- Blodplater
- Hvite blodlegemer (WBC)
- Nøytrofiler
- Lymfocytter
- Monocytter
- Eosinofiler
- Basofiler
- Natrium
- Kalium
- Bikarbonat
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet
- Urea
- Kreatinin
- Glukose
- Serum protein
- Totalt globulin
- Albumin
- Alaninaminotransferase (ALT)
- Aspartataminotransferase (AST)
- Gamma glutamyltransferase (GGT)
- Alkalisk fosfatase (ALP)
- Totalt bilirubin
- C-reaktivt protein
- Jern
- Transferrin
- Ferritin
Statistiske betraktninger:
- Alle variabler vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk
- Mann-Whitney-testen vil bli brukt for å estimere forskjeller i leverfunksjonstester mellom to grupper og for å evaluere betydningen av eksisterende leverskade (talt ved APRI- og Fib-4-score) på utviklingen av leverimmunrelaterte bivirkninger
- Multivariat regresjon for etablering av signifikante prediktorer for levertoksisitet
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dmitrii Shek, Dr
- Telefonnummer: +61 412 035 533
- E-post: Dmitri.Shek@health.nsw.gov.au
Studer Kontakt Backup
- Navn: Golo Ahlenstiel, Professor
- Telefonnummer: +61 432 303 547
- E-post: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Rekruttering
- Westmead Hospital
-
Ta kontakt med:
- Bo Gao, Dr
- E-post: Bo.Gao@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2148
- Rekruttering
- Blacktown Hospital
-
Ta kontakt med:
- Golo Ahlenstiel, Professor
- E-post: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2747
- Rekruttering
- Nepean Hospital
-
Ta kontakt med:
- Deme Karikios, Dr
- E-post: Deme.Karikios@health.nsw.gov.au
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- - Avansert lungekreft (stadium IV)
- - Behandling - immun-sjekkpunkt-hemmere eller kjemoterapi
- - Data er fullt tilgjengelig for hele observasjonsperioden
Ekskluderingskriterier:
- - Radiologisk rapporterte levermetastaser
- - Samtidig behandling med begge terapeutiske regimer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med immunmediert hepatitt
Tidsramme: Uke 6-12 fra behandlingsstart
|
Uke 6-12 fra behandlingsstart
|
|
|
Baseline risikofaktorer korrelerte signifikant med hepatiske immunrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Uke 0
|
Blodprøveresultater, BMI, FibroScan-data vil være korrelert med utviklingen av levertoksisitet
|
Uke 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ikke-hepatiske immunrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Uke 3-32 fra behandlingsstart
|
Uke 3-32 fra behandlingsstart
|
|
|
Baseline risikofaktorer korrelerte signifikant med ikke-hepatiske immunrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Uke 0
|
Blodprøveresultater og BMI vil være korrelert med utviklingen av immunrelaterte bivirkninger (ikke-hepatisk)
|
Uke 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Golo Ahlenstiel, Professor, Blacktown Hospital, Western Sydney Local Health District
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019/PID14816
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ingen intervensjon på grunn av observasjonsstudiemetoder
-
Harvard Pilgrim Health CareBrigham and Women's Hospital; Harvard Vanguard Medical Associates; Cambridge...Fullført