Toxicidad hepática en pacientes con cáncer de pulmón tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios.

ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN.

El cáncer de pulmón es la causa más común de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo. Solo este año se registraron 12.817 nuevos casos de cáncer de pulmón en Australia, cuya tasa de mortalidad fue del 46% en 5 años. La quimioterapia todavía se considera el tratamiento de primera línea, sin embargo, los ensayos clínicos recientes han establecido que el tratamiento con anticuerpos monoclonales conocidos como inhibidores del punto de control inmunitario muestra una mayor eficacia en términos de supervivencia general y supervivencia libre de progresión. A pesar de una mayor eficacia, los inhibidores de puntos de control inmunitarios pueden causar una serie de efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario que pueden obligar a los pacientes a suspender el tratamiento. Entre estos efectos secundarios, la toxicidad hepática ocurre rápidamente y es asintomática en las primeras etapas. Estos hechos subrayan la necesidad de estratificar a los pacientes en función de su riesgo de desarrollar toxicidad hepática. Nuestro objetivo es predecir la toxicidad hepática al principio de la terapia utilizando los datos recopilados de las pruebas clínicas de rutina.

FINES / OBJETIVOS DEL ESTUDIO.

Este estudio retrospectivo tiene como objetivo responder a las siguientes preguntas de investigación:

1. ¿La fibrosis/cirrosis hepática preexistente influye en el desarrollo de eventos adversos relacionados con la inmunidad hepática?
2. ¿Cuál es el primer punto de tiempo y la línea de tiempo subsiguiente de la aparición y progresión de eventos adversos relacionados con la inmunidad hepática?
3. ¿Qué marcadores clínicos predicen la toxicidad relacionada con la inmunoterapia?

DISEÑO DEL ESTUDIO.

Este es un estudio retrospectivo no intervencionista que planea recopilar datos de pacientes con cáncer de pulmón en etapa IV tratados en los hospitales Blacktown, Westmead y Nepean. El objetivo principal de este estudio es establecer predictores clínicos estadísticamente significativos de toxicidad hepática en pacientes tratados con inhibidores del punto de control inmunitario. Los datos clinicopatológicos completos se recopilarán de las bases de datos médicas electrónicas del hospital. Daremos prioridad al examen de los análisis de sangre de la función hepática para establecer el primer punto temporal de las anomalías de la función hepática y correlacionarlas con los resultados de sangre previos al tratamiento.

PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO.

Este estudio retrospectivo se llevará a cabo en 3 pasos.

1. Recopilación de datos clinicopatológicos completos de pacientes con cáncer de pulmón avanzado tratados en los hospitales Blacktown, Westmead y Nepean.
2. Los resultados de los análisis de sangre se recopilarán de acuerdo con el siguiente esquema: (1) El día anterior al comienzo del tratamiento (línea de base); (2) cada 28 días para pacientes tratados con inhibidores de la tirosina quinasa; (3) el último día de cada ciclo terapéutico para pacientes tratados con inhibidores del punto de control inmunitario o quimioterapia con doblete de platino o una combinación.
3. Análisis estadístico utilizando el software SPSS v23 y STATA v16.

RECOPILACIÓN DE DATOS:

1. Datos clinicopatológicos

   • IDENTIFICACIÓN
   • Edad
   • Sexo
   • Diagnostico clinico
   • Diagnóstico histológico
   • etapa TNM
   • Fecha de diagnóstico
   • Fecha de inicio del tratamiento
   • Régimen terapéutico
   • Régimen de ciclismo
   • Fecha de muerte
   • Comorbilidades cardiovasculares
   • Comorbilidades neurológicas
   • Comorbilidades respiratorias
   • Comorbilidades endocrinas
   • Comorbilidades gastrointestinales
   • Comorbilidades renales
   • Tabaquismo (paquete/años)
   • Estado funcional del Grupo Oncológico de Cooperación Oriental (ECOG PS)
   • Expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) (%)
   • Mutaciones genéticas
   • Datos de FibroScan

2. Datos de análisis de sangre.

   • Glóbulos rojos (RBC)
   • Peso de distribución de glóbulos rojos (RDW)
   • hematocrito
   • Hemoglobina
   • Volumen corpuscular medio (MCV)
   • Hemoglobina corpuscular media (MCH)
   • Concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC)
   • plaquetas
   • Glóbulos blancos (WBC)
   • neutrófilos
   • linfocitos
   • monocitos
   • Eosinófilos
   • Basófilos
   • Sodio
   • Potasio
   • Bicarbonato
   • Tasa de filtración glomerular estimada
   • Urea
   • Creatinina
   • Glucosa
   • Proteína sérica
   • Globulina total
   • Albúmina
   • Alanina aminotransferasa (ALT)
   • Aspartato aminotransferasa (AST)
   • Gamma glutamiltransferasa (GGT)
   • Fosfatasa alcalina (ALP)
   • Bilirrubina total
   • Proteína C-reactiva
   • Hierro
   • transferrina
   • Ferritina

3. Consideraciones estadísticas:

   • Todas las variables serán analizadas mediante estadística descriptiva.
   • La prueba de Mann-Whitney se utilizará para estimar las diferencias en las pruebas funcionales hepáticas entre dos grupos y para evaluar la importancia del daño hepático preexistente (contado por las puntuaciones APRI y Fib-4) en el desarrollo de eventos adversos relacionados con la inmunidad del hígado.
   • Regresión multivariada para el establecimiento de predictores significativos de toxicidad hepática