Toksyczność wątroby u pacjentów z rakiem płuc leczonych inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.
Retrospektywne badanie wyników klinicznych i toksyczności wątroby związanej z rakiem płuc leczonych inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego
Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego stały się ostatnio dostępne jako nowa terapia dla różnych nowotworów. Leki te działają poprzez wzmacnianie przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej, ale niestety mogą powodować niecelową, niespecyficzną aktywację immunologiczną, powodując toksyczność wątroby i jelit. Aby zrozumieć rozwój zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym wątroby, naszym celem jest zebranie pełnych danych kliniczno-patologicznych od pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc leczonych inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego w szpitalach Blacktown, Westmead i Nepean. Pacjenci leczeni standardową chemioterapią będą stanowić grupę kontrolną.
To badanie ma na celu ustalenie klinicznych czynników ryzyka, które mogą przewidywać występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym wątroby u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc leczonych inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego. Takie czynniki prognostyczne mogą pomóc w stratyfikacji pacjentów w oparciu o ryzyko rozwoju toksyczności wątroby w wyniku immunoterapii, umożliwiając wczesne przerwanie/modyfikację leczenia przed wystąpieniem ciężkich działań niepożądanych. Ponadto to badanie retrospektywne będzie miało na celu określenie znaczenia istniejącego wcześniej uszkodzenia wątroby na rozwój zdarzeń niepożądanych dotyczących wątroby, a także ustalenie harmonogramu określającego rozwój zdarzeń niepożądanych w wątrobie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TŁO I UZASADNIENIE.
Rak płuc jest najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem na całym świecie. Tylko w tym roku w Australii zarejestrowano 12 817 nowych przypadków raka płuc, z których śmiertelność wyniosła 46% w ciągu 5 lat. Chemioterapia jest nadal uważana za leczenie pierwszego rzutu, jednak ostatnie badania kliniczne wykazały, że w przypadku leczenia przeciwciała monoklonalne, znane jako inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, wykazują wyższą skuteczność pod względem całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od progresji choroby. Pomimo większej skuteczności inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego mogą powodować szereg działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym, które mogą zmusić pacjentów do przerwania leczenia. Wśród tych działań niepożądanych toksyczne działanie na wątrobę występuje szybko i jest bezobjawowe we wczesnych stadiach. Fakty te podkreślają konieczność stratyfikacji pacjentów w oparciu o ryzyko rozwoju toksyczności wątroby. Naszym celem jest przewidywanie toksycznego wpływu na wątrobę na wczesnym etapie terapii na podstawie danych zebranych z rutynowych badań klinicznych.
CELE STUDIÓW / CELE.
To retrospektywne badanie ma na celu udzielenie odpowiedzi na następujące pytania badawcze:
- Czy istniejące wcześniej zwłóknienie/marskość wątroby wpływa na rozwój zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym wątroby?
- Jaki jest pierwszy punkt czasowy i późniejsza linia czasowa wystąpienia i progresji zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym wątroby?
- Jakie markery kliniczne przewidują toksyczność związaną z immunoterapią?
PROJEKT BADANIA.
Jest to nieinterwencyjne badanie retrospektywne, którego celem jest zebranie danych od pacjentów z rakiem płuc w stadium IV leczonych w szpitalach Blacktown, Westmead i Nepean. Głównym celem tego badania jest ustalenie statystycznie istotnych klinicznych predyktorów toksyczności wątroby u pacjentów leczonych inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego. Pełne dane kliniczno-patologiczne będą gromadzone ze szpitalnych elektronicznych baz danych medycznych. Priorytetowo traktujemy badanie czynności wątroby z krwi w celu ustalenia pierwszego punktu czasowego nieprawidłowości czynności wątroby i skorelowania ich z wynikami krwi przed leczeniem.
PROCEDURY STUDIÓW.
To badanie retrospektywne zostanie przeprowadzone w 3 etapach
- Zbiór pełnych danych kliniczno-patologicznych pacjentów z zaawansowanym rakiem płuca leczonych w szpitalach Blacktown, Westmead i Nepean.
- Wyniki badań krwi będą zbierane według następującego schematu: (1) Dzień przed rozpoczęciem leczenia (wyjściowy); (2) co 28 dni w przypadku pacjentów leczonych inhibitorami kinazy tyrozynowej; (3) ostatni dzień każdego cyklu terapeutycznego dla pacjentów leczonych inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub chemioterapią lub kombinacją platyny z dubletem platyny.
- Analiza statystyczna z wykorzystaniem oprogramowania SPSS v23 i STATA v16.
GROMADZENIE DANYCH:
Dane kliniczno-patologiczne
- ID
- Wiek
- Seks
- Diagnoza kliniczna
- Rozpoznanie histologiczne
- Etap TNM
- Data diagnozy
- Data rozpoczęcia leczenia
- Schemat terapeutyczny
- Reżim rowerowy
- Data zgonu
- Choroby układu krążenia
- Choroby neurologiczne
- Choroby układu oddechowego
- Choroby endokrynologiczne
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby nerek
- Status palenia (paczka/lata)
- Stan wydajności Grupy Onkologii Współpracy Wschodniej (ECOG PS)
- Ekspresja programowanego ligandu śmierci 1 (PD-L1) (%)
- Mutacje genetyczne
- Dane z FibroScanu
Dane z badań krwi
- Czerwone krwinki (RBC)
- Masa dystrybucji krwinek czerwonych (RDW)
- Hematokryt
- Hemoglobina
- Średnia objętość krwinki (MCV)
- Średnia hemoglobina krwinkowa (MCH)
- Średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC)
- Płytki krwi
- Białe krwinki (WBC)
- Neutrofile
- Limfocyty
- Monocyty
- eozynofile
- Bazofile
- Sód
- Potas
- Dwuwęglan
- Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej
- Mocznik
- Kreatynina
- Glukoza
- Białko surowicy
- Całkowita globulina
- Albumina
- Aminotransferaza alaninowa (ALT)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
- Gamma-glutamylotransferaza (GGT)
- Fosfataza alkaliczna (ALP)
- Bilirubina całkowita
- Białko C-reaktywne
- Żelazo
- Transferyna
- Ferrytyna
Względy statystyczne:
- Wszystkie zmienne będą analizowane z wykorzystaniem statystyk opisowych
- Test Manna-Whitneya zostanie wykorzystany do oszacowania różnic w testach czynnościowych wątroby między dwiema grupami oraz do oceny znaczenia istniejącego wcześniej uszkodzenia wątroby (liczonego na podstawie wyników APRI i Fib-4) na rozwój zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym wątroby
- Regresja wieloczynnikowa dla ustalenia istotnych predyktorów toksyczności wątroby
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Dmitrii Shek, Dr
- Numer telefonu: +61 412 035 533
- E-mail: Dmitri.Shek@health.nsw.gov.au
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Golo Ahlenstiel, Professor
- Numer telefonu: +61 432 303 547
- E-mail: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Rekrutacyjny
- Westmead Hospital
-
Kontakt:
- Bo Gao, Dr
- E-mail: Bo.Gao@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2148
- Rekrutacyjny
- Blacktown Hospital
-
Kontakt:
- Golo Ahlenstiel, Professor
- E-mail: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2747
- Rekrutacyjny
- Nepean Hospital
-
Kontakt:
- Deme Karikios, Dr
- E-mail: Deme.Karikios@health.nsw.gov.au
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- - Zaawansowany rak płuc (stadium IV)
- - Leczenie - inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego lub chemioterapia
- - Dane są w pełni dostępne dla całego okresu obserwacji
Kryteria wyłączenia:
- - Zgłoszone radiologicznie przerzuty do wątroby
- - Równoczesne leczenie obydwoma schematami terapeutycznymi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z zapaleniem wątroby o podłożu immunologicznym
Ramy czasowe: Tydzień 6-12 od rozpoczęcia leczenia
|
Tydzień 6-12 od rozpoczęcia leczenia
|
|
|
Wyjściowe czynniki ryzyka istotnie korelowały ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z układem odpornościowym wątroby
Ramy czasowe: Tydzień 0
|
Wyniki badań krwi, BMI, dane FibroScan będą skorelowane z rozwojem toksyczności wątroby
|
Tydzień 0
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami niepowiązanymi z układem odpornościowym niezwiązanymi z wątrobą
Ramy czasowe: Tydzień 3-32 od rozpoczęcia leczenia
|
Tydzień 3-32 od rozpoczęcia leczenia
|
|
|
Wyjściowe czynniki ryzyka istotnie korelowały z niepożądanymi zdarzeniami niepowiązanymi z układem odpornościowym niezwiązanymi z wątrobą
Ramy czasowe: Tydzień 0
|
Wyniki badań krwi i BMI będą skorelowane z rozwojem zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (poza wątrobą)
|
Tydzień 0
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Golo Ahlenstiel, Professor, Blacktown Hospital, Western Sydney Local Health District
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019/PID14816
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .