接受免疫检查点抑制剂治疗的肺癌患者的肝毒性。

背景和基本原理。

肺癌是全世界癌症相关死亡的最常见原因。 仅今年一年，澳大利亚就登记了 12,817 例新肺癌病例，5 年内死亡率为 46%。 化疗仍然被认为是一线治疗，但最近的临床试验已经证实，被称为免疫检查点抑制剂的单克隆抗体在总生存期和无进展生存期方面显示出更高的疗效。 尽管疗效更高，但免疫检查点抑制剂会引起许多与免疫相关的不良事件，这可能会迫使患者停止治疗。 在这些副作用中，肝毒性发生迅速并且在早期阶段是无症状的。 这些事实强调了根据发生肝毒性的风险对患者进行分层的必要性。 我们的目标是使用从常规临床测试中收集的数据在治疗早期预测肝毒性。

研究目的/目标。

本回顾性研究旨在回答以下研究问题：

1. 预先存在的肝纤维化/肝硬化是否会影响肝脏免疫相关不良事件的发生？
2. 肝脏免疫相关不良事件发生和进展的第一个时间点和后续时间线是什么？
3. 哪些临床标志物可以预测免疫治疗相关的毒性？

学习规划。

这是一项非干预性回顾性研究，计划收集在 Blacktown、Westmead 和 Nepean 医院接受治疗的 IV 期肺癌患者的数据。 本研究的主要目标是在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中建立具有统计学意义的肝毒性临床预测因子。 完整的临床病理数据将从医院医疗电子数据库中收集。 我们将优先检查肝功能血液检查，以确定肝功能异常的第一个时间点，并将其与治疗前的血液结果相关联。

研究程序。

这项回顾性研究将分 3 个步骤进行

1. 收集在 Blacktown、Westmead 和 Nepean 医院接受治疗的晚期肺癌患者的完整临床病理学数据。
2. 将根据以下方案收集验血结果： (1) 治疗开始前一天（基线）； (2) 对于接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者，每 28 天一次； (3) 接受免疫检查点抑制剂或铂双药化疗或联合治疗的患者每个治疗周期的最后一天。
3. 使用SPSS v23和STATA v16软件进行统计分析。

数据采集​​：

1. 临床病理资料

   • ID
   • 年龄
   • 性别
   • 临床诊断
   • 组织学诊断
   • TNM阶段
   • 诊断日期
   • 治疗开始日期
   • 治疗方案
   • 循环制度
   • 死亡日期
   • 心血管合并症
   • 神经系统合并症
   • 呼吸系统疾病
   • 内分泌合并症
   • 胃肠道合并症
   • 肾脏合并症
   • 吸烟状况（包/年）
   • 东方合作肿瘤组表现状态（ECOG PS）
   • 程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达 (%)
   • 基因突变
   • 纤维扫描数据

2. 验血数据

   • 红细胞 (RBC)
   • 红细胞分布重量（RDW）
   • 分血器
   • 血红蛋白
   • 平均红细胞体积 (MCV)
   • 平均红细胞血红蛋白 (MCH)
   • 平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)
   • 血小板
   • 白细胞 (WBC)
   • 中性粒细胞
   • 淋巴细胞
   • 单核细胞
   • 嗜酸性粒细胞
   • 嗜碱性粒细胞
   • 钠
   • 钾
   • 碳酸氢盐
   • 估计的肾小球滤过率
   • 尿素
   • 肌酐
   • 葡萄糖
   • 血清蛋白
   • 总球蛋白
   • 白蛋白
   • 谷丙转氨酶 (ALT)
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)
   • γ 谷氨酰转移酶 (GGT)
   • 碱性磷酸酶 (ALP)
   • 总胆红素
   • C反应蛋白
   • 铁
   • 转铁蛋白
   • 铁蛋白

3. 统计考虑：

   • 将使用描述性统计分析所有变量
   • Mann-Whitney 检验将用于估计两组之间肝功能检验的差异，并评估预先存在的肝损伤（通过 APRI 和 Fib-4 评分计算）对肝脏免疫相关不良事件发展的重要性
   • 建立肝毒性显着预测因子的多元回归