Levertoksicitet hos lungekræftpatienter behandlet med immun-checkpoint-hæmmere.

BAGGRUND OG RATIONALE.

Lungekræft er den mest almindelige årsag til kræftrelateret dødelighed på verdensplan. Alene i år blev der registreret 12.817 nye lungekræfttilfælde i Australien, hvoraf dødeligheden var 46 % inden for 5 år. Kemoterapi betragtes stadig som førstelinjebehandlingen, men nyere kliniske forsøg har vist, at monoklonale antistoffer kendt som immun-checkpoint-hæmmere med behandling viser højere effektivitet med hensyn til samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse. På trods af højere effektivitet kan immun-checkpoint-hæmmere forårsage en række immun-relaterede bivirkninger, som kan tvinge patienter til at stoppe behandlingen. Blandt disse bivirkninger opstår levertoksicitet hurtigt og er asymptomatisk i de tidlige stadier. Disse fakta understreger nødvendigheden af ​​at stratificere patienter baseret på deres risiko for at udvikle levertoksicitet. Vi sigter mod at forudsige levertoksicitet tidligt i behandlingen ved hjælp af data indsamlet fra rutinemæssig klinisk test.

STUDIEFORMÅL / MÅL.

Denne retrospektive undersøgelse har til formål at besvare følgende forskningsspørgsmål:

1. Påvirker allerede eksisterende leverfibrose/cirrhose udviklingen af ​​leverimmunrelaterede bivirkninger?
2. Hvad er det første tidspunkt og den efterfølgende tidslinje for leverimmun-relaterede uønskede hændelser og progression?
3. Hvilke kliniske markører forudsiger immunterapirelateret toksicitet?

STUDERE DESIGN.

Dette er ikke-interventionel retrospektiv undersøgelse, der planlægger at indsamle data fra patienter med stadium IV lungekræft behandlet på Blacktown, Westmead og Nepean Hospitaler. Hovedmålet med denne undersøgelse er at etablere statistisk signifikante kliniske prædiktorer for levertoksicitet hos patienter behandlet med immun-checkpoint-hæmmere. Fuldstændige klinisk-patologiske data vil blive indsamlet fra hospitalets medicinske elektroniske databaser. Vi vil prioritere undersøgelsen af ​​leverfunktionsblodprøver for at fastslå det første tidspunkt for leverfunktionsabnormiteter og korrelere dem med blodresultater før behandling.

STUDIEPROCEDURER.

Denne retrospektive undersøgelse vil blive udført i 3 trin

1. Indsamling af fuldstændige klinisk-patologiske data om patienter med fremskreden lungekræft behandlet på Blacktown, Westmead og Nepean Hospitaler.
2. Blodprøveresultater vil blive indsamlet i henhold til følgende skema: (1) Dagen før behandlingsstart (baseline); (2) hver 28. dag for patienter behandlet med tyrosinkinasehæmmere; (3) den sidste dag i hver terapeutisk cyklus for patienter behandlet med immun-checkpoint-hæmmere eller platin-doublet-kemoterapi eller kombination.
3. Statistisk analyse ved hjælp af SPSS v23 og STATA v16 software.

DATAINDSAMLING:

1. Klinisk patologiske data

   • ID
   • Alder
   • Køn
   • Klinisk diagnose
   • Histologisk diagnose
   • TNM scene
   • Dato for diagnose
   • Dato for behandlingsstart
   • Terapeutisk regime
   • Cykel regime
   • Dødsdato
   • Kardiovaskulære komorbiditeter
   • Neurologiske komorbiditeter
   • Respiratoriske komorbiditeter
   • Endokrine komorbiditeter
   • Gastrointestinale komorbiditeter
   • Nyrekomorbiditet
   • Rygestatus (pakke/år)
   • Eastern Cooperation Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS)
   • Programmeret dødsligand 1 (PD-L1) ekspression (%)
   • Genetiske mutationer
   • FibroScan data

2. Data fra blodprøver

   • Røde blodlegemer (RBC)
   • Røde blodlegemers distributionsvægt (RDW)
   • Hæmatokrit
   • Hæmoglobin
   • Gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV)
   • Gennemsnitlig korpuskulært hæmoglobin (MCH)
   • Gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC)
   • Blodplader
   • Hvide blodlegemer (WBC)
   • Neutrofiler
   • Lymfocytter
   • Monocytter
   • Eosinofiler
   • Basofiler
   • Natrium
   • Kalium
   • Bikarbonat
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed
   • Urinstof
   • Kreatinin
   • Glukose
   • Serum protein
   • Total globulin
   • Albumin
   • Alanin aminotransferase (ALT)
   • Aspartataminotransferase (AST)
   • Gamma glutamyltransferase (GGT)
   • Alkalisk fosfatase (ALP)
   • Total bilirubin
   • C-reaktivt protein
   • Jern
   • Transferrin
   • Ferritin

3. Statistiske overvejelser:

   • Alle variabler vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistik
   • Mann-Whitney test vil blive brugt til at estimere forskelle i leverfunktionstest mellem to grupper og til at evaluere betydningen af ​​allerede eksisterende leverskade (talt ved APRI og Fib-4 score) på udviklingen af ​​leverimmunrelaterede bivirkninger
   • Multivariat regression for etablering af signifikante prædiktorer for levertoksicitet