Levertoxicitet hos lungcancerpatienter som behandlas med immun-checkpoint-hämmare.

BAKGRUND OCH BAKGRUND.

Lungcancer är den vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i världen. Bara i år registrerades 12 817 nya lungcancerfall i Australien, vars dödlighet var 46 % inom 5 år. Kemoterapi anses fortfarande vara den första linjens behandling, men nyligen genomförda kliniska prövningar har fastställt att monoklonala antikroppar som kallas immun-checkpoint-hämmare med behandling visar högre effekt när det gäller total överlevnad och progressionsfri överlevnad. Trots högre effekt kan immun-checkpoint-hämmare orsaka ett antal immunrelaterade biverkningar som kan tvinga patienter att avbryta behandlingen. Bland dessa biverkningar inträffar levertoxicitet snabbt och är asymptomatisk i de tidiga stadierna. Dessa fakta understryker nödvändigheten av att stratifiera patienter baserat på deras risk att utveckla levertoxicitet. Vi strävar efter att förutsäga levertoxicitet tidigt i behandlingen med hjälp av data som samlats in från rutinmässiga kliniska tester.

STUDIENS MÅL / MÅL.

Denna retrospektiva studie syftar till att svara på följande forskningsfrågor:

1. Påverkar redan existerande leverfibros/cirros utvecklingen av leverimmunrelaterade biverkningar?
2. Vilken är den första tidpunkten och den efterföljande tidslinjen för leverimmunrelaterade biverkningar och progression?
3. Vilka kliniska markörer förutsäger immunterapirelaterad toxicitet?

STUDERA DESIGN.

Detta är icke-interventionell retrospektiv studie som planerar att samla in data från patienter med stadium IV lungcancer som behandlas vid Blacktown, Westmead och Nepean Hospital. Huvudmålet med denna studie är att fastställa statistiskt signifikanta kliniska prediktorer för levertoxicitet hos patienter som behandlas med immun-checkpoint-hämmare. Fullständig klinisk patologisk data kommer att samlas in från sjukhusets medicinska elektroniska databaser. Vi kommer att prioritera undersökningen av leverfunktionsblodprov för att fastställa den första tidpunkten för leverfunktionsavvikelser och korrelera dem med blodresultat före behandling.

STUDIEPROCEDURER.

Denna retrospektiva studie kommer att genomföras i 3 steg

1. Insamling av fullständiga kliniska patologiska data från patienter med avancerad lungcancer som behandlats på sjukhusen Blacktown, Westmead och Nepean.
2. Blodprovsresultat kommer att samlas in enligt följande schema: (1) Dagen före behandlingsstart (baslinje); (2) var 28:e dag för patienter behandlade med tyrosinkinashämmare; (3) den sista dagen i varje terapeutisk cykel för patienter som behandlats med immun-checkpoint-hämmare eller platina-dubbelkemoterapi eller kombination.
3. Statistisk analys med SPSS v23 och STATA v16 programvara.

DATAINSAMLING:

1. Klinikopatologiska data

   • ID
   • Ålder
   • Sex
   • Klinisk diagnos
   • Histologisk diagnos
   • TNM-steg
   • Datum för diagnos
   • Datum för behandlingsstart
   • Terapeutisk regim
   • Cykelregim
   • Dödsdatum
   • Kardiovaskulära komorbiditeter
   • Neurologiska komorbiditeter
   • Andningskomorbiditeter
   • Endokrina komorbiditeter
   • Gastrointestinala komorbiditeter
   • Njurkomorbiditeter
   • Rökstatus (pack/år)
   • Eastern Cooperation Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS)
   • Programmerad dödligand 1 (PD-L1) uttryck (%)
   • Genetiska mutationer
   • FibroScan-data

2. Data från blodprov

   • Röda blodkroppar (RBC)
   • Röda blodkroppars distributionsvikt (RDW)
   • Hematokrit
   • Hemoglobin
   • Genomsnittlig korpuskulär volym (MCV)
   • Genomsnittlig korpuskulärt hemoglobin (MCH)
   • Genomsnittlig blodkroppshemoglobinkoncentration (MCHC)
   • Blodplättar
   • Vita blodkroppar (WBC)
   • Neutrofiler
   • Lymfocyter
   • Monocyter
   • Eosinofiler
   • Basofiler
   • Natrium
   • Kalium
   • Bikarbonat
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet
   • Urea
   • Kreatinin
   • Glukos
   • Serumprotein
   • Totalt globulin
   • Albumin
   • Alaninaminotransferas (ALT)
   • Aspartataminotransferas (AST)
   • Gamma glutamyltransferas (GGT)
   • Alkaliskt fosfatas (ALP)
   • Totalt bilirubin
   • C-reaktivt protein
   • Järn
   • Transferrin
   • Ferritin

3. Statistiska överväganden:

   • Alla variabler kommer att analyseras med hjälp av beskrivande statistik
   • Mann-Whitney test kommer att användas för att uppskatta skillnader i leverfunktionstester mellan två grupper och för att utvärdera betydelsen av redan existerande leverskada (räknat med APRI och Fib-4 poäng) på utvecklingen av leverimmunrelaterade biverkningar
   • Multivariat regression för etablering av signifikanta prediktorer för levertoxicitet