Toxicité hépatique chez les patients atteints d'un cancer du poumon traités avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire.

CONTEXTE ET JUSTIFICATION.

Le cancer du poumon est la cause la plus fréquente de mortalité liée au cancer dans le monde. Cette année seulement, 12 817 nouveaux cas de cancer du poumon ont été enregistrés en Australie, dont le taux de mortalité est de 46 % en 5 ans. La chimiothérapie est toujours considérée comme le traitement de première intention, mais des essais cliniques récents ont établi qu'avec le traitement, les anticorps monoclonaux appelés inhibiteurs du point de contrôle immunitaire montrent une efficacité plus élevée en termes de survie globale et de survie sans progression. Malgré une plus grande efficacité, les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire peuvent provoquer un certain nombre d'événements indésirables liés au système immunitaire qui peuvent forcer les patients à arrêter le traitement. Parmi ces effets secondaires, la toxicité hépatique survient rapidement et est asymptomatique dans les premiers stades. Ces faits soulignent la nécessité de stratifier les patients en fonction de leur risque de développer une toxicité hépatique. Notre objectif est de prédire la toxicité hépatique dès le début du traitement à l'aide de données recueillies à partir d'essais cliniques de routine.

BUTS / OBJECTIFS DE L'ÉTUDE.

Cette étude rétrospective vise à répondre aux questions de recherche suivantes :

1. La fibrose/cirrhose hépatique préexistante influence-t-elle le développement d'événements indésirables liés au système immunitaire du foie ?
2. Quel est le premier moment et la chronologie ultérieure de l'apparition et de la progression des événements indésirables liés au système immunitaire du foie ?
3. Quels marqueurs cliniques prédisent la toxicité liée à l'immunothérapie ?

ÉTUDIER LE DESIGN.

Il s'agit d'une étude rétrospective non interventionnelle qui prévoit de recueillir des données auprès de patients atteints d'un cancer du poumon de stade IV traités dans les hôpitaux de Blacktown, Westmead et Nepean. L'objectif principal de cette étude est d'établir des prédicteurs cliniques statistiquement significatifs de la toxicité hépatique chez les patients traités avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire. Les données clinicopathologiques complètes seront collectées à partir des bases de données médicales électroniques des hôpitaux. Nous accorderons la priorité à l'examen des tests sanguins de la fonction hépatique afin d'établir le premier point temporel des anomalies de la fonction hépatique et de les corréler aux résultats sanguins avant le traitement.

PROCÉDURES D'ÉTUDE.

Cette étude rétrospective se déroulera en 3 étapes

1. Collecte de données clinicopathologiques complètes de patients atteints d'un cancer du poumon avancé traités dans les hôpitaux de Blacktown, Westmead et Nepean.
2. Les résultats des tests sanguins seront recueillis selon le schéma suivant : (1) la veille du début du traitement (référence) ; (2) tous les 28 jours pour les patients traités par des inhibiteurs de la tyrosine kinase ; (3) le dernier jour de chaque cycle thérapeutique pour les patients traités par des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ou une double chimiothérapie ou combinaison de platine.
3. Analyse statistique à l'aide des logiciels SPSS v23 et STATA v16.

COLLECTE DE DONNÉES:

1. Données clinicopathologiques

   • IDENTIFIANT
   • Âge
   • Sexe
   • Diagnostic clinique
   • Diagnostic histologique
   • Stade TNM
   • Date du diagnostic
   • Date de début du traitement
   • Régime thérapeutique
   • Régime cycliste
   • Date de décès
   • Comorbidités cardiovasculaires
   • Comorbidités neurologiques
   • Comorbidités respiratoires
   • Comorbidités endocriniennes
   • Comorbidités gastro-intestinales
   • Comorbidités rénales
   • Statut tabagique (paquet/années)
   • Statut de performance du groupe d'oncologie de la coopération orientale (ECOG PS)
   • Expression du ligand de mort programmée 1 (PD-L1) (%)
   • Mutations génétiques
   • Données FibroScan

2. Les données des tests sanguins

   • Globules rouges (GR)
   • Poids de distribution des globules rouges (RDW)
   • Hématocrite
   • Hémoglobine
   • Volume corpusculaire moyen (MCV)
   • Hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH)
   • Concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (MCHC)
   • Plaquettes
   • Globules blancs (WBC)
   • Neutrophiles
   • Lymphocytes
   • Monocytes
   • Éosinophiles
   • Basophiles
   • Sodium
   • Potassium
   • Bicarbonate
   • Débit de filtration glomérulaire estimé
   • Urée
   • Créatinine
   • Glucose
   • Protéine sérique
   • Globuline totale
   • Albumine
   • Alanine aminotransférase (ALT)
   • Aspartate aminotransférase (AST)
   • Gamma glutamyltransférase (GGT)
   • Phosphatase alcaline (ALP)
   • Bilirubine totale
   • Protéine C-réactive
   • Fer
   • Transferrine
   • Ferritine

3. Considérations statistiques :

   • Toutes les variables seront analysées à l'aide de statistiques descriptives
   • Le test de Mann-Whitney sera utilisé pour estimer les différences dans les tests fonctionnels hépatiques entre deux groupes et pour évaluer l'importance des lésions hépatiques préexistantes (comptées par les scores APRI et Fib-4) sur le développement d'événements indésirables liés au système immunitaire du foie
   • Régression multivariée pour l'établissement de prédicteurs significatifs de la toxicité hépatique