Maksatoksisuus keuhkosyöpäpotilailla, joita hoidetaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä.
Retrospektiivinen tutkimus immuunijärjestelmän estäjillä hoidettujen keuhkosyöpäpotilaiden kliinisistä tuloksista ja maksaan liittyvästä toksisuudesta
Immuunitarkistuspisteen estäjät ovat äskettäin tulleet saataville uutena hoitona useiden syöpien hoitoon. Nämä lääkkeet toimivat tehostamalla syövän vastaista immuunivastetta, mutta valitettavasti ne voivat aiheuttaa epäspesifistä immuuniaktivaatiota, mikä johtaa maksa- ja suolistotoksisuuteen. Ymmärtääksemme maksan immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien kehittymistä pyrimme keräämään täydelliset kliiniset patologiset tiedot potilailta, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä ja joita hoidetaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä Blacktownin, Westmeadin ja Nepeanin sairaaloissa. Potilaita, joita hoidetaan tavallisella kemoterapialla, käytetään kontrolliryhmänä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää kliiniset riskitekijät, jotka voivat ennustaa maksan immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien esiintymistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä ja joita hoidetaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä. Tällaiset ennustajat voivat auttaa potilaiden jakamisessa sen perusteella, että heillä on riski saada immuunihoidon seurauksena kehittyvä maksatoksisuus, mikä mahdollistaa hoidon varhaisen lopettamisen/muutosten ennen vakavien haittavaikutusten kehittymistä. Lisäksi tämän retrospektiivisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää olemassa olevan maksavaurion merkitys maksan haittatapahtumien kehittymiselle sekä määrittää aikajana haittatapahtumien kehittymiselle maksassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA JA PERUSTELUT.
Keuhkosyöpä on maailmanlaajuisesti yleisin syöpäkuolleisuuden syy. Pelkästään tänä vuonna Australiassa rekisteröitiin 12 817 uutta keuhkosyöpätapausta, joiden kuolleisuus oli 46 % viiden vuoden sisällä. Solunsalpaajahoitoa pidetään edelleen ensisijaisena hoitona, mutta viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoidettaessa monoklonaaliset vasta-aineet, jotka tunnetaan immuunivalvontapisteen estäjinä, osoittavat suurempaa tehokkuutta kokonaiseloonjäämisen ja etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta. Huolimatta paremmasta tehokkuudesta immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät voivat aiheuttaa useita immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia, jotka voivat pakottaa potilaat lopettamaan hoidon. Näistä sivuvaikutuksista maksatoksisuus ilmenee nopeasti ja on oireeton alkuvaiheessa. Nämä tosiasiat korostavat tarvetta jakaa potilaat niiden maksatoksisuuden kehittymisriskin perusteella. Pyrimme ennustamaan maksatoksisuutta hoidon varhaisessa vaiheessa käyttämällä rutiinikliinisistä testeistä kerättyjä tietoja.
OPINTOJEN TAVOITTEET / TAVOITTEET.
Tämä retrospektiivinen tutkimus pyrkii vastaamaan seuraaviin tutkimuskysymyksiin:
- Vaikuttaako olemassa oleva maksafibroosi/kirroosi maksan immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien kehittymiseen?
- Mikä on maksan immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien esiintymisen ja etenemisen ensimmäinen aikapiste ja myöhempi aikajana?
- Mitkä kliiniset markkerit ennustavat immuunihoitoon liittyvää toksisuutta?
OPINTUSUUNNITTELU.
Tämä on ei-interventiivinen retrospektiivinen tutkimus, jonka tarkoituksena on kerätä tietoja potilailta, joilla on vaiheen IV keuhkosyöpä, joita hoidetaan Blacktownin, Westmeadin ja Nepeanin sairaaloissa. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on saada aikaan tilastollisesti merkittäviä kliinisiä maksatoksisuuden ennustajia potilailla, joita hoidetaan immuunitarkistuspisteen estäjillä. Täydelliset kliiniset patologiset tiedot kerätään sairaaloiden sähköisistä lääketieteellisistä tietokannoista. Priorisoimme maksan toiminnan verikokeiden tutkimisen, jotta voimme selvittää maksan toiminnan poikkeavuuksien ensimmäisen ajankohdan ja korreloida ne hoitoa edeltäviin verituloksiin.
TUTKIMUSMENETTELYT.
Tämä retrospektiivinen tutkimus tehdään kolmessa vaiheessa
- Täydellisten kliinisten patologisten tietojen kerääminen potilaista, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä ja joita hoidettiin Blacktownin, Westmeadin ja Nepeanin sairaaloissa.
- Verikoetulokset kerätään seuraavan kaavion mukaisesti: (1) Päivä ennen hoidon aloittamista (perustaso); (2) joka 28. päivä potilaille, joita hoidetaan tyrosiinikinaasin estäjillä; (3) kunkin terapeuttisen syklin viimeinen päivä potilailla, joita hoidetaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä tai platina-kaksoiskemoterapialla tai -yhdistelmällä.
- Tilastollinen analyysi SPSS v23- ja STATA v16 -ohjelmistoilla.
TIEDONKERUU:
Kliinispatologiset tiedot
- ID
- Ikä
- Seksiä
- Kliininen diagnoosi
- Histologinen diagnoosi
- TNM vaihe
- Diagnoosin päivämäärä
- Hoidon alkamispäivä
- Terapeuttinen ohjelma
- Pyöräilyjärjestelmä
- Kuolinpäivämäärä
- Sydän- ja verisuonitaudit
- Neurologiset rinnakkaissairaudet
- Hengitysteiden liitännäissairaudet
- Endokriiniset liitännäissairaudet
- Ruoansulatuskanavan samanaikaiset sairaudet
- Munuaisten liitännäissairaudet
- Tupakointiaste (pakkaus/vuosi)
- Eastern Cooperation Oncology Groupin suorituskykytila (ECOG PS)
- Ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) ilmentyminen (%)
- Geneettiset mutaatiot
- FibroScan-tiedot
Tiedot verikokeista
- Punasolut (RBC)
- Punasolujen jakautumispaino (RDW)
- Hematokriitti
- Hemoglobiini
- Keskimääräinen verisolutilavuus (MCV)
- Keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH)
- Keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC)
- Verihiutaleet
- Valkosolut (WBC)
- Neutrofiilit
- Lymfosyytit
- Monosyytit
- Eosinofiilit
- Basofiilit
- Natrium
- kalium
- Bikarbonaatti
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus
- Urea
- Kreatiniini
- Glukoosi
- Seerumin proteiini
- Kokonaisglobuliini
- Albumiini
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)
- Gammaglutamyylitransferaasi (GGT)
- Alkalinen fosfataasi (ALP)
- Kokonaisbilirubiini
- C-reaktiivinen proteiini
- Rauta
- Transferriini
- Ferritiini
Tilastollisia huomioita:
- Kaikki muuttujat analysoidaan kuvailevien tilastojen avulla
- Mann-Whitney-testiä käytetään arvioitaessa eroja maksan toiminnallisissa testeissä kahden ryhmän välillä ja arvioitaessa olemassa olevan maksavaurion merkitystä (laskettu APRI- ja Fib-4-pisteillä) maksan immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien kehittymiselle.
- Monimuuttujaregressio maksatoksisuuden merkittävien ennustajien luomiseksi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dmitrii Shek, Dr
- Puhelinnumero: +61 412 035 533
- Sähköposti: Dmitri.Shek@health.nsw.gov.au
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Golo Ahlenstiel, Professor
- Puhelinnumero: +61 432 303 547
- Sähköposti: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Rekrytointi
- Westmead Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Bo Gao, Dr
- Sähköposti: Bo.Gao@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2148
- Rekrytointi
- Blacktown Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Golo Ahlenstiel, Professor
- Sähköposti: Golo.Ahlenstiel@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2747
- Rekrytointi
- Nepean Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Deme Karikios, Dr
- Sähköposti: Deme.Karikios@health.nsw.gov.au
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- - Pitkälle edennyt keuhkosyöpä (vaihe IV)
- - Hoito - immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät tai kemoterapia
- - Tiedot ovat täysin saatavilla koko havaintojaksolta
Poissulkemiskriteerit:
- - Radiologisesti raportoidut maksametastaasit
- - Samanaikainen hoito molemmilla hoito-ohjelmilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on immuunivälitteinen hepatiitti
Aikaikkuna: Viikko 6-12 hoidon alkamisesta
|
Viikko 6-12 hoidon alkamisesta
|
|
|
Lähtötason riskitekijät korreloivat merkittävästi maksan immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien kanssa
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Verikoetulokset, BMI ja FibroScan-tiedot korreloivat maksatoksisuuden kehittymisen kanssa
|
Viikko 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli ei-maksaan liittyviä immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viikko 3-32 hoidon alkamisesta
|
Viikko 3-32 hoidon alkamisesta
|
|
|
Lähtötason riskitekijät korreloivat merkittävästi ei-maksaan liittyvien immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien kanssa
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Verikoetulokset ja BMI korreloivat immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien kehittymisen kanssa (ei-maksa)
|
Viikko 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Golo Ahlenstiel, Professor, Blacktown Hospital, Western Sydney Local Health District
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019/PID14816
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .