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抗がん剤ロガラチニブ (BAY 1163877) の試験、線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR 1-4) の変化を伴う進行性肉腫の治療、および SDH 欠損消化管間質腫瘍 (GIST) 患者における治療

2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）1-4およびSDH欠損消化管間質腫瘍（GIST）の変化を有する肉腫患者の治療におけるロガラチニブ（BAY 1163877）の第2相試験

この第 II 相試験では、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）または SDH 欠損胃腸間質腫瘍（GIST）と呼ばれるタンパク質群の変化を伴う肉腫患者の治療におけるロガラチニブの効果を研究しています。 ロガラチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 肉腫患者の 2 つのコホートにおける単剤ロガラチニブ (BAY 1163877) に対する客観的な X 線写真の反応率を推定するには:または次世代シーケンシング プロファイリングによって特定された 4 つ、およびコホート B は、進行したコハク酸デヒドロゲナーゼ (SDH) 欠損消化管間質腫瘍 (GIST) の患者として定義されました。

副次的な目的:

I. ロガラチニブで治療されたコホート A およびコホート B の患者における無増悪生存期間 (PFS) を推定する (BAY 1163877)。

Ⅱ． 安全性と忍容性に関するさらなる評価。

探索的目的:

I. リボ核酸配列決定 (RNA-seq) による FGFR 経路阻害の潜在的な薬力学的マーカーとして、連続腫瘍生検における FGFR および FGFR リガンドの連続測定を評価する (治療前生検および進行後生検 [利用可能な場合])。

Ⅱ．治療前の生検および進行後の生検 (利用可能な場合) の全エクソーム配列決定 (WES) は、耐性のメカニズムの特定に役立ちます。

III. 追加の同意を提供する参加被験者の潜在的な将来の研究のために、腫瘍材料、生殖細胞系デオキシリボ核酸（DNA）、および末梢血を銀行に預けます。

IV. ロガラチニブ曝露と薬力学効果（すなわち、臨床反応、毒性、およびFGFR経路阻害のマーカー）を調査すること。

概要：

患者は、ロガラチニブを経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、各サイクルの 1 ～ 28 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 24 サイクルまで繰り返されます。 患者は、ベースラインおよび進行時に生検を受け、コンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像 (MRI)、および陽電子放出断層撮影 (PET)-CT を 8 週間ごとに受けます。

試験治療の完了後、患者は 30 日間経過観察されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

48

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine、California、アメリカ、92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation、Florida、アメリカ、33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • Missouri
      • Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -参加者は、FGFRステータスに関係なく登録できるSDH欠損GISTを除いて、次世代シーケンシングプロファイリングによって特定されたFGFR変化を伴う組織学的に確認された肉腫を持っている必要があります。 最初のテストは、アーカイブ組織で実行できます。 -患者は、手術を受けにくい局所進行性または転移性疾患を持っている必要があります
  • 測定可能な疾患の存在：患者は測定可能な疾患を持っている必要があります
  • -患者は、標準的なケアがないSDH欠損GISTを除いて、少なくとも1つの標準的な以前の化学療法レジメンに従って進行している必要があります
  • -参加者は、疾患部位が生検に適しており、生検手順のリスクが低い場合、治療前の生検を受けることをいとわない必要があります。 生検が不可能な場合は、試験委員長との協議後に適格性が承認される場合があります。 注目すべきは、ステージ 2 に開かれた各アームの最低 15 人の参加者が生検に適した疾患を持っている必要があることです。 ステージ 1 で腕が開いている場合は、すべての患者が生検可能な疾患を持っている必要があります。

  • 年齢 >= 18 歳

    • 患者におけるロガラチニブ（BAY 1163877）の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
  • ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
  • 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3.0 x 機関の ULN (ただし、肝転移が存在する場合は =< 5 でなければならない) xULN)
  • -糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2 (慢性腎臓病疫学共同研究 [CKD-EPI] 式を使用)
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者は、効果的な非CYP3A4相互作用抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合、この試験の対象となります
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
  • 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です

  • -患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除いて、5年以上前の浸潤性悪性腫瘍の無病でなければなりません

    • 注：以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、患者はそのがんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません
  • -患者は癌の前治療を完了している必要があります：化学療法または放射線療法は、研究に入る前に2週間以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）完了している必要があります
  • -患者は、脱毛症を除いて、以前の抗がん療法による有害事象から回復している必要があります（つまり、グレード1以上の残留毒性があります）。
  • 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
  • -患者のQTc間隔の長さは450ミリ秒（ミリ秒）未満でなければなりません
  • -参加者は、治療を受けることを含む研究期間中のプロトコルを喜んで遵守し、フォローアップを含む予定された訪問と検査
  • 参加者は丸薬を飲み込んで維持できる必要があります
  • 出産の可能性のある女性は、ロガラチニブ（BAY 1163877）の初回投与から28日以内、および1日目の治療前7日以内に、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 スクリーニングが 1 日目から 7 日以内に行われる場合、必要な妊娠検査は 1 回だけです。
  • 発育中のヒト胎児に対するロガラチニブ (BAY 1163877) の影響は不明です。 この理由と、キナーゼ阻害剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、研究に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 、およびロガラチニブの完了から4か月後（BAY 1163877）。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびロガラチニブ（BAY 1163877）投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります

除外基準:

  • 他の治験薬を投与されている患者
  • ロガラチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴（BAY 1163877）
  • CYP3A4、P-gp BCRP、MATE1、および MATE2K の敏感な基質/治療指数の狭い薬物、および CYP3A4 の強力な阻害剤および誘導剤との併用は避けるべきです。 P-糖タンパク質 (gp) の強力な阻害剤および誘導剤には注意してください。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
  • QT/QTc 間隔を延長する薬剤の同時投与は、公開された FDA ガイダンス「E14 非抗不整脈薬の QT/QTc 間隔延長および不整脈誘発能の臨床評価」に従って禁止されています。
  • -カルシウムおよび/またはリン酸代謝が乱れた患者は、この研究から除外されます
  • コントロールされていない合併症のある患者
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
  • ロガラチニブ（BAY 1163877）は催奇形性または流産作用の可能性があるキナーゼ阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ロガラチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため (BAY 1163877)、母親がロガラチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります (BAY 1163877)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Treatment (rogaratinib)
Patients receive rogaratinib PO BID on days 1-28 of each cycle. Treatment repeats every 28 days for up to 24 cycles (or up to July 31, 2027) in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo biopsy at baseline and progression and CT, MRI, and PET-CT throughout the study. Patients may also undergo blood sample collection on study.
手順：磁気共鳴画像
MRIを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法 (MRI)
  • sMRI
  • 磁気共鳴画像法（手順）
  • 構造MRI
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
手順：陽電子放出断層撮影
PET/CTスキャンを受ける
他の名前：
  • 医用画像、陽電子放出断層撮影
  • ペット
  • PETスキャン
  • 陽電子放出断層撮影スキャン
  • 陽電子放出断層撮影
  • PT
  • 陽電子放出断層撮影（手順）
手順：コンピュータ断層撮影
CTスキャンとPET/CTスキャンを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
薬：ロガラチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • BAY-1163877
  • BAY1163877
手順：生検手順
生検を受けます
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • 生検

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的なレントゲン写真の反応
時間枠：試験からの除外後 30 日以内
全奏効の持続時間は、完全奏効または部分奏効（最初に記録された方）の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます（進行性疾患の基準として、記録された最小の測定値を使用します）。治療を開始しました）。
試験からの除外後 30 日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠：治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、試験からの除外後 30 日まで評価
Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、試験からの除外後 30 日まで評価
Incidence of adverse events
時間枠：Up to completion of the 30-day follow up
Adverse events will be measured by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to completion of the 30-day follow up

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FGFRおよびFGFRリガンドの連続測定
時間枠：試験からの除外後 30 日以内
リボ核酸配列決定によるFGFR経路阻害の潜在的な薬力学的マーカーとして、連続腫瘍生検で評価されます。 継続的なバイオマーカー測定値の推定は、必要に応じて平均値または中央値、および標準偏差によって行われます。
試験からの除外後 30 日以内
抵抗のメカニズム
時間枠：試験からの除外後 30 日以内
治療前および治療後の生検の全エクソーム配列決定により耐性のメカニズムを特定し、探索的と見なされます。
試験からの除外後 30 日以内
腫瘍物質、生殖細胞系デオキシリボ核酸、および末梢血のバンキング
時間枠：試験からの除外後 30 日以内
潜在的な研究のために銀行に預けられます。
試験からの除外後 30 日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Suzanne George、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月3日

一次修了 (推定)

2027年7月31日

研究の完了 (推定)

2027年7月31日

試験登録日

最初に提出

2020年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月17日

最初の投稿 (実際)

2020年10月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月30日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2020-08011 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
  • 21-070
  • 10411 (その他の識別子：CTEP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。 臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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