测试抗癌药物 Rogaratinib (BAY 1163877)，用于治疗成纤维细胞生长因子受体 (FGFR 1-4) 发生改变的晚期肉瘤，以及 SDH 缺陷型胃肠道间质瘤 (GIST) 患者
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Rogaratinib (BAY 1163877) 治疗成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 1-4 和 SDH 缺陷型胃肠道间质瘤 (GIST) 改变的肉瘤患者的 2 期研究
该 II 期试验研究了 rogaratinib 在治疗肉瘤患者时的效果，这些肉瘤患者的一组蛋白质发生了变化，这些蛋白质称为成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 或 SDH 缺陷型胃肠道间质瘤 (GIST)。
Rogaratinib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 估计两个肉瘤患者队列对单药 rogaratinib (BAY 1163877) 的客观放射学反应率：队列 A 定义为患有成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 1、2、3 改变的肉瘤患者或 4 通过下一代测序分析确定，队列 B 定义为患有晚期琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷型胃肠道间质瘤 (GIST) 的患者。
次要目标：
I. 估计队列 A 和队列 B 中接受 rogaratinib (BAY 1163877) 治疗的患者的无进展生存期 (PFS)。
二。 进一步评估安全性和耐受性。
探索目标：
I. 通过核糖核酸测序 (RNA-seq)（治疗前活检和进展后活检 [如果可用]）评估连续肿瘤活检中 FGFR 和 FGFR 配体的连续测量作为 FGFR 通路抑制的潜在药效学标志物。
二。治疗前活检和进展后活检（如果可用）的全外显子组测序 (WES)，以帮助确定耐药机制。
三、 将肿瘤材料、种系脱氧核糖核酸 (DNA) 和外周血储存起来，用于提供额外同意的参与受试者的潜在未来研究。
四、 探索 rogaratinib 暴露与药效学效应（即临床反应、毒性和 FGFR 通路抑制标志物）。
大纲：
患者在每个周期的第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) rogaratinib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 24 个周期。 患者每 8 周在基线和进展时接受活检，并接受计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 和正电子发射断层扫描 (PET)-CT。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Irvine、California、美国、92618
- City of Hope at Irvine Lennar
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Plantation、Florida、美国、33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Missouri
-
Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、美国、63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须具有经组织学证实的肉瘤，并通过下一代测序分析确定 FGFR 改变，但 SDH 缺陷型 GIST 除外，无论 FGFR 状态如何都可以入组。 可以对存档组织进行初始测试。 患者必须患有不适合手术的局部晚期或转移性疾病
- 存在可测量的疾病：患者必须患有可测量的疾病
- 患者必须在至少一种标准的既往化疗方案后取得进展，但没有标准治疗的 SDH 缺陷型 GIST 除外
- 如果疾病部位适合活检且活检程序的风险较低，则参与者必须愿意接受治疗前活检。 如果无法进行活检，则可以在与研究主席讨论后批准资格。 值得注意的是，进入第 2 阶段的每只手臂中至少有 15 名参与者应患有适合活检的疾病。 对于在第 1 阶段张开的手臂，所有患者都应患有可活检的疾病。
年龄 >= 18 岁
- 因为目前没有关于在患者中使用罗加替尼 (BAY 1163877) 的剂量或不良事件数据
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 x 机构 ULN（除非存在肝转移，在这种情况下它必须 =< 5 x ULN)
- 肾小球滤过率 (GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2（使用慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 公式）
- 在 6 个月内接受有效的非 CYP3A4 相互作用抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
- 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件
患者必须在超过 5 年内没有既往侵袭性恶性肿瘤，但经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外
- 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，则患者不得接受针对该癌症的其他特定治疗
- 患者应已完成其癌症的既往治疗：化疗或放疗必须在进入研究前完成超过 2 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
- 患者应该已经从先前抗癌治疗引起的不良事件中恢复（即残留毒性 > 1 级），脱发除外
- 已知有心脏病史或当前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
- 患者的 QTc 间期长度必须低于 450 毫秒 (msec)
- 参与者愿意在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进
- 参与者必须能够吞咽和维持药丸
- 有生育能力的女性必须在初次服用 rogaratinib (BAY 1163877) 后 28 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前 7 天内再次进行。 如果筛查发生在第 1 天后的 7 天内，则只需进行一次妊娠试验
- rogaratinib (BAY 1163877) 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知激酶抑制剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）和 rogaratinib (BAY 1163877) 完成后 4 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 rogaratinib (BAY 1163877) 给药后 4 个月采取充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者也有资格
排除标准：
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 归因于与罗加替尼 (BAY 1163877) 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 应避免与 CYP3A4、P-gp BCRP、MATE1 和 MATE2K 的敏感底物/窄治疗指数药物以及 CYP3A4 的强抑制剂和诱导剂同时给药。 谨慎使用 P-糖蛋白 (gp) 的强抑制剂和诱导剂。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
- 根据已发布的 FDA 指南“E14 非抗心律失常药物的 QT/QTc 间期延长和致心律失常潜能的临床评估”，禁止同时服用延长 QT/QTc 间期的药物。
- 钙和/或磷酸盐代谢紊乱的患者被排除在本研究之外
- 患有无法控制的并发疾病的患者
- 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 rogaratinib (BAY 1163877) 是一种激酶抑制剂，可能具有致畸或流产作用。 由于哺乳期婴儿继发于使用罗加替尼 (BAY 1163877) 治疗母亲的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受罗加替尼 (BAY 1163877) 治疗，应停止母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Treatment (rogaratinib)
Patients receive rogaratinib PO BID on days 1-28 of each cycle.
Treatment repeats every 28 days for up to 24 cycles (or up to July 31, 2027) in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients undergo biopsy at baseline and progression and CT, MRI, and PET-CT throughout the study.
Patients may also undergo blood sample collection on study.
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进行核磁共振
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行 PET/CT 扫描
其他名称：
接受 CT 扫描和 PET/CT 扫描
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观放射学反应
大体时间：退出研究后最多 30 天
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总体反应的持续时间是从满足完全反应或部分反应的测量标准（以先记录者为准）的时间到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（将自以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）治疗开始）。
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退出研究后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，在退出研究后最多 30 天内进行评估
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，在退出研究后最多 30 天内进行评估
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Incidence of adverse events
大体时间：Up to completion of the 30-day follow up
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Adverse events will be measured by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
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Up to completion of the 30-day follow up
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FGFR 和 FGFR 配体的系列测量
大体时间：退出研究后最多 30 天
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将在系列肿瘤活检中作为通过核糖核酸测序抑制 FGFR 通路的潜在药效学标志物进行评估。
连续生物标志物测量的估计将通过适当的平均值或中值和标准偏差来进行。
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退出研究后最多 30 天
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耐药机制
大体时间：退出研究后最多 30 天
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将通过治疗前和治疗后活检的全外显子组测序确定耐药机制，并考虑探索性的。
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退出研究后最多 30 天
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肿瘤材料、种系脱氧核糖核酸和外周血的储存
大体时间：退出研究后最多 30 天
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将被存入银行进行潜在的研究。
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退出研究后最多 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Suzanne George、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Matin SF, Adibi M, Shah AY, Alhalabi O, Corn P, Guo C, Amirtharaj R, Xiao L, Lange S, Duose DY, Wang S, Pal S, Campbell MT. Phase 1b Trial Evaluating Tolerability and Activity of Targeted Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibition in Localized Upper Tract Urothelial Carcinoma. J Urol. 2024 Jun;211(6):784-793. doi: 10.1097/JU.0000000000003928. Epub 2024 Apr 4.
- Merriam P, Morrow JJ, Mazzola E, Solimini NL, Gokhale PC, Chi P, Chen AP, Agulnik M, Burgess M, Schuetze SM, Somaiah N, Van Tine BA, Pollack SM, Tinoco G, Trent J, Wilky BA, Bothwick N, Eschle BK, Nguyen V, Beumer JH, Rastkari N, Jiwani S, Wu PI, Pelosof L, Hemming ML, Shapiro GI, Demetri G, Bernstein B, George S. Fibroblast growth factor receptor inhibition for succinate dehydrogenase-deficient gastrointestinal stromal tumors: a phase 2 trial. Nat Med. 2026 Jun;32(6):2191-2200. doi: 10.1038/s41591-026-04376-9. Epub 2026 May 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月3日
初级完成 (估计的)
2027年7月31日
研究完成 (估计的)
2027年7月31日
研究注册日期
首次提交
2020年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月17日
首次发布 (实际的)
2020年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月30日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2020-08011 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (美国 NIH 拨款/合同)
- 21-070
- 10411 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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