Testando o medicamento anticâncer, Rogaratinib (BAY 1163877), para tratamento de sarcoma avançado com alteração no receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR 1-4) e em pacientes com tumor estromal gastrointestinal (GIST) deficiente em SDH

Critério de inclusão:

• O participante deve ter sarcoma confirmado histologicamente com alteração de FGFR identificado por perfil de sequenciamento de próxima geração, com exceção de GIST com deficiência de SDH, que pode ser inscrito independentemente do status de FGFR. O teste inicial pode ser realizado em tecido de arquivo. Os pacientes devem ter doença localmente avançada ou metastática que não seja passível de cirurgia
• Presença de doença mensurável: O paciente deve ter doença mensurável
• Os pacientes devem ter progredido seguindo pelo menos um regime padrão de quimioterapia anterior, com exceção de GIST deficiente em SDH para o qual não há padrão de tratamento
• O participante deve estar disposto a se submeter à biópsia pré-tratamento se o local da doença for passível de biópsia e de baixo risco para o procedimento de biópsia. Se a biópsia não for possível, a elegibilidade pode ser aprovada após discussão com o presidente do estudo. É importante observar que um mínimo de 15 participantes em cada braço aberto ao estágio 2 deve ter doença passível de biópsia. Para os braços abertos no estágio 1, todos os pacientes devem ter doença passível de biópsia.

• Idade >= 18 anos

  • Como não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis no uso de rogaratinibe (BAY 1163877) em pacientes
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) =< 3,0 x LSN institucional (a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser =< 5 x LSN)
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (usando a fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI])
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz sem interação com CYP3A4 com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão

• Os pacientes devem estar livres de doenças malignas invasivas prévias por > 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero

  • NOTA: Se houver história de malignidade anterior, os pacientes não devem estar recebendo outro tratamento específico para esse câncer
• Os pacientes devem ter concluído o tratamento anterior para o câncer: a quimioterapia ou a radioterapia devem ter sido concluídas por mais de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
• Os pacientes devem ter se recuperado de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentar toxicidade residual > grau 1), com exceção da alopecia
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
• Os pacientes devem ter uma duração do intervalo QTc abaixo de 450 milissegundos (ms).
• O participante está disposto a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento
• O participante deve ser capaz de engolir e manter os comprimidos
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias após a dose inicial de rogaratinib (BAY 1163877) e novamente dentro de 7 dias antes do tratamento no dia 1. Se a triagem ocorrer dentro de 7 dias do dia 1, apenas um teste de gravidez é necessário
• Os efeitos do rogaratinib (BAY 1163877) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes inibidores da quinase são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo , e 4 meses após a conclusão do rogaratinib (BAY 1163877). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de rogaratinibe (BAY 1163877)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao rogaratinibe (BAY 1163877)
• A administração concomitante com substratos sensíveis/medicamentos de índice terapêutico estreito de CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 e MATE2K, e fortes inibidores e indutores de CYP3A4 deve ser evitada. Tenha cuidado com fortes inibidores e indutores de P-glicoproteína (gp). Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• A administração concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc é proibida de acordo com a orientação publicada da FDA "E14 Avaliação clínica do prolongamento do intervalo QT/QTc e potencial pró-arrítmico para medicamentos não antiarrítmicos".
• Pacientes com metabolismo alterado de cálcio e/ou fosfato são excluídos deste estudo
• Pacientes com doença intercorrente não controlada
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o rogaratinibe (BAY 1163877) é um agente inibidor da quinase com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com rogaratinibe (BAY 1163877), a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com rogaratinibe (BAY 1163877)