Test del farmaco antitumorale, Rogaratinib (BAY 1163877), per il trattamento del sarcoma avanzato con alterazione del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR 1-4) e nei pazienti con tumore stromale gastrointestinale carente di SDH (GIST)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un sarcoma confermato istologicamente con alterazione FGFR identificata dal profilo di sequenziamento di nuova generazione ad eccezione del GIST con deficit di SDH che può essere arruolato indipendentemente dallo stato FGFR. Il test iniziale può essere eseguito su tessuto d'archivio. I pazienti devono avere una malattia localmente avanzata o metastatica non suscettibile di intervento chirurgico
• Presenza di malattia misurabile: il paziente deve avere una malattia misurabile
• I pazienti devono essere progrediti seguendo almeno un precedente regime chemioterapico standard, ad eccezione del GIST con deficit di SDH per il quale non esiste uno standard di cura
• Il partecipante deve essere disposto a sottoporsi a biopsia pre-trattamento se il sito della malattia è suscettibile di biopsia e basso rischio per la procedura di biopsia. Se la biopsia non è possibile, l'ammissibilità può essere approvata dopo la discussione con il presidente dello studio. Da notare che un minimo di 15 partecipanti in ciascun braccio aperto allo stadio 2 dovrebbe avere una malattia suscettibile di biopsia. Per quelle braccia aperte nella fase 1, tutti i pazienti dovrebbero avere una malattia biopsiabile.

• Età >= 18 anni

  • Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di rogaratinib (BAY 1163877) nei pazienti
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) = < 3,0 x ULN istituzionale (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere = < 5 xULN)
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace non interagente con CYP3A4 con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione

• I pazienti devono essere liberi da malattia da precedenti tumori maligni invasivi da > 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice

  • NOTA: se esiste una storia di precedente tumore maligno, i pazienti non devono ricevere altri trattamenti specifici per quel tumore
• I pazienti devono aver completato il trattamento precedente per il loro cancro: la chemioterapia o la radioterapia devono essere state completate per più di 2 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio
• I pazienti devono essersi ripresi dagli eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, avere tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
• I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• I pazienti devono avere una lunghezza dell'intervallo QTc inferiore a 450 millisecondi (msec)
• - Il partecipante è disposto a rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
• Il partecipante deve essere in grado di deglutire e mantenere le pillole
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni dalla dose iniziale di rogaratinib (BAY 1163877) e di nuovo entro 7 giorni prima del trattamento il giorno 1. Se lo screening avviene entro 7 giorni dal giorno 1, è richiesto un solo test di gravidanza
• Gli effetti di rogaratinib (BAY 1163877) sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti inibitori della chinasi sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento di rogaratinib (BAY 1163877). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di rogaratinib (BAY 1163877)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che hanno a disposizione un legale rappresentante (LAR) e/o un familiare

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a rogaratinib (BAY 1163877)
• La somministrazione concomitante con substrati sensibili/farmaci con indice terapeutico ristretto di CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 e MATE2K e forti inibitori e induttori di CYP3A4 deve essere evitata. Usare cautela con forti inibitori e induttori della glicoproteina P (gp). Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
• La somministrazione concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc è vietata in conformità con la guida pubblicata dalla FDA "E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-Antiarrhythmic Drugs".
• I pazienti con disturbi del metabolismo del calcio e/o del fosfato sono esclusi da questo studio
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
• Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché rogaratinib (BAY 1163877) è un agente inibitore della chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con rogaratinib (BAY 1163877), l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con rogaratinib (BAY 1163877)