Test du médicament anticancéreux Rogaratinib (BAY 1163877) pour le traitement du sarcome avancé avec altération du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR 1-4) et chez les patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale déficiente en SDH (GIST)

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir un sarcome histologiquement confirmé avec altération du FGFR identifié par le profilage de séquençage de nouvelle génération, à l'exception des GIST déficients en SDH qui peuvent être inscrits quel que soit le statut du FGFR. Les tests initiaux peuvent être effectués sur des tissus d'archives. Les patients doivent avoir une maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à la chirurgie
• Présence d'une maladie mesurable : le patient doit avoir une maladie mesurable
• Les patients doivent avoir progressé après au moins un schéma de chimiothérapie standard antérieur, à l'exception des GIST déficients en SDH pour lesquels il n'y a pas de norme de soins
• Le participant doit être disposé à subir une biopsie avant le traitement si le site de la maladie se prête à la biopsie et à faible risque pour la procédure de biopsie. Si la biopsie n'est pas possible, l'éligibilité peut être approuvée après discussion avec le responsable de l'étude. Il convient de noter qu'un minimum de 15 participants dans chaque bras ouvert au stade 2 doivent avoir une maladie se prêtant à la biopsie. Pour les bras ouverts au stade 1, tous les patients doivent avoir une maladie biopsiable.

• Âge >= 18 ans

  • Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du rogaratinib (BAY 1163877) chez les patients
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3,0 x LSN institutionnelle (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être = < 5 x LSN)
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (selon la formule de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques [CKD-EPI])
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace sans interaction avec le CYP3A4 avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression

• Les patientes doivent être indemnes de tumeurs malignes invasives antérieures depuis > 5 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement

  • REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, les patients ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques pour ce cancer.
• Les patients doivent avoir terminé un traitement antérieur pour leur cancer : la chimiothérapie ou la radiothérapie doit avoir été terminée pendant plus de 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Les patients doivent avoir récupéré des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire avoir des toxicités résiduelles> grade 1) à l'exception de l'alopécie
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Les patients doivent avoir une longueur d'intervalle QTc inférieure à 450 millisecondes (msec)
• Le participant est disposé à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
• Le participant doit être capable d'avaler et de maintenir des pilules
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant la dose initiale de rogaratinib (BAY 1163877), et à nouveau dans les 7 jours précédant le traitement le jour 1. Si le dépistage a lieu dans les 7 jours suivant le jour 1, un seul test de grossesse est requis
• Les effets du rogaratinib (BAY 1163877) sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs de la kinase sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude. , et 4 mois après la fin du rogaratinib (BAY 1163877). Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du rogaratinib (BAY 1163877).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles

Critère d'exclusion:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au rogaratinib (BAY 1163877)
• L'administration concomitante avec des substrats sensibles/médicaments à index thérapeutique étroit du CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 et MATE2K, et des inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée. Soyez prudent avec les inhibiteurs et inducteurs puissants de la glycoprotéine P (gp). Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• L'administration concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc est interdite conformément aux directives publiées par la FDA "E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-Antiarrhythmic Drugs".
• Les patients dont le métabolisme du calcium et/ou du phosphate est perturbé sont exclus de cette étude
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le rogaratinib (BAY 1163877) est un agent inhibiteur de la kinase avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le rogaratinib (BAY 1163877), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le rogaratinib (BAY 1163877)