Het testen van het antikankergeneesmiddel, Rogaratinib (BAY 1163877), voor de behandeling van gevorderd sarcoom met wijziging in fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR 1-4), en bij patiënten met SDH-deficiënte gastro-intestinale stromale tumor (GIST)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet een histologisch bevestigd sarcoom hebben met FGFR-verandering geïdentificeerd door sequencingprofilering van de volgende generatie, met uitzondering van SDH-deficiënte GIST die kan worden ingeschreven ongeacht de FGFR-status. De eerste tests kunnen worden uitgevoerd op archiefmateriaal. Patiënten moeten een lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben die niet vatbaar is voor chirurgie
• Aanwezigheid van meetbare ziekte: Patiënt moet meetbare ziekte hebben
• Patiënten moeten progressief zijn na ten minste één standaard voorafgaand chemotherapieregime, met uitzondering van SDH-deficiënte GIST waarvoor geen standaardbehandeling bestaat
• De deelnemer moet bereid zijn om voorafgaand aan de behandeling een biopsie te ondergaan als de plaats van de ziekte vatbaar is voor biopsie en een laag risico voor de biopsieprocedure. Als biopsie niet mogelijk is, kan de geschiktheid worden goedgekeurd na overleg met de studievoorzitter. Merk op dat minimaal 15 deelnemers in elke arm open voor stadium 2 een ziekte moeten hebben die vatbaar is voor biopsie. Voor die armen die open zijn in stadium 1, zouden alle patiënten een biopsie moeten hebben.

• Leeftijd >= 18 jaar

  • Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van rogaratinib (BAY 1163877) bij patiënten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionele ULN (tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in dat geval moet het =< 5 zijn x ULN)
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 (met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] -formule)
• Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve niet-CYP3A4-interagerende antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont

• Patiënten moeten gedurende meer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere invasieve maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix

  • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van een eerdere maligniteit, mogen patiënten geen andere specifieke behandeling voor die kanker krijgen
• Patiënten moeten een eerdere behandeling voor hun kanker hebben ondergaan: chemotherapie of radiotherapie moet langer dan 2 weken zijn voltooid (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voordat ze aan het onderzoek beginnen
• Patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Patiënten moeten een QTc-interval hebben van minder dan 450 milliseconde (msec)
• De deelnemer is bereid zich te houden aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Deelnemer moet pillen kunnen slikken en volhouden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 28 dagen na de initiële dosis rogaratinib (BAY 1163877), en opnieuw binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling op dag 1. Als de screening binnen 7 dagen na dag 1 plaatsvindt, is slechts één zwangerschapstest nodig
• De effecten van rogaratinib (BAY 1163877) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat kinaseremmers teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek. en 4 maanden na voltooiing van rogaratinib (BAY 1163877). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van rogaratinib (BAY 1163877).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rogaratinib (BAY 1163877)
• Gelijktijdige toediening met gevoelige substraten/geneesmiddelen met een smalle therapeutische breedte van CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 en MATE2K, en sterke remmers en inductoren van CYP3A4 moet worden vermeden. Wees voorzichtig met sterke remmers en inductoren van P-glycoproteïne (gp). Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
• Gelijktijdige toediening van medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen, is verboden in overeenstemming met de gepubliceerde FDA-richtlijn "E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-Antiaritmic Drugs".
• Patiënten met een verstoord calcium- en/of fosfaatmetabolisme zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat rogaratinib (BAY 1163877) een kinaseremmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met rogaratinib (BAY 1163877), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met rogaratinib (BAY 1163877).