Testing av kreftmedisinen, Rogaratinib (BAY 1163877), for behandling av avansert sarkom med endring i fibroblastvekstfaktorreseptor (FGFR 1-4), og hos pasienter med SDH-mangelfull gastrointestinal stromal tumor (GIST)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må ha histologisk bekreftet sarkom med FGFR-endring identifisert ved neste generasjons sekvenseringsprofilering med unntak av SDH-mangelfull GIST som kan registreres uavhengig av FGFR-status. Innledende testing kan utføres på arkivvev. Pasienter må ha lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgi
• Tilstedeværelse av målbar sykdom: Pasienten må ha målbar sykdom
• Pasienter må ha progrediert etter minst ett standard tidligere kjemoterapiregime med unntak av SDH-mangelfull GIST som det ikke er noen standardbehandling for
• Deltakeren må være villig til å gjennomgå biopsi før behandling dersom sykdomsstedet er mottakelig for biopsi og lav risiko for biopsiprosedyren. Hvis biopsi ikke er mulig, kan kvalifisering godkjennes etter diskusjon med studieleder. Vær oppmerksom på at minimum 15 deltakere i hver arm åpen til stadium 2 bør ha sykdom som kan biopsi. For de armene som er åpne i stadium 1, bør alle pasienter ha biopsierbar sykdom.

• Alder >= 18 år

  • Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av rogaratinib (BAY 1163877) hos pasienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodrueuvtransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institusjonell ULN (med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være =< 5 x ULN)
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formelen)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv ikke-CYP3A4-interagerende antiretroviral terapi med uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon

• Pasienter må være sykdomsfrie for tidligere invasive maligniteter i > 5 år med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen

  • MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må pasienter ikke motta annen spesifikk behandling for den kreften
• Pasienter bør ha fullført tidligere behandling for sin kreft: kjemoterapi eller strålebehandling må ha vært fullført i mer enn 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de går inn i studien
• Pasienter bør ha kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. ha resttoksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Associations funksjonsklassifisering. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Pasienter må ha en QTc-intervalllengde på under 450 millisekunder (ms)
• Deltakeren er villig til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging
• Deltakeren må kunne svelge og vedlikeholde piller
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter startdose av rogaratinib (BAY 1163877), og igjen innen 7 dager før behandling på dag 1. Hvis screening skjer innen 7 dager etter dag 1, er det kun nødvendig med én graviditetstest
• Effekten av rogaratinib (BAY 1163877) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi kinasehemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer , og 4 måneder etter fullføring av rogaratinib (BAY 1163877). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført rogaratinib (BAY 1163877) administrering
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig, vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rogaratinib (BAY 1163877)
• Samtidig administrering med sensitive substrater/medikamenter med smal terapeutisk indeks av CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 og MATE2K, og sterke hemmere og induktorer av CYP3A4 bør unngås. Vær forsiktig med sterke hemmere og induktorer av P-glykoprotein (gp). Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Samtidig administrering av medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet er forbudt i henhold til den publiserte FDA-veiledningen "E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarhythmic Potential for Non-Antiarhythmic Drugs".
• Pasienter med forstyrret kalsium- og/eller fosfatmetabolisme er ekskludert fra denne studien
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi rogaratinib (BAY 1163877) er et kinasehemmermiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med rogaratinib (BAY 1163877), bør amming avbrytes hvis moren behandles med rogaratinib (BAY 1163877)